BART1 Attivatori

Gli attivatori BART1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomicina CAS 22862-76-6, il PD 98059 CAS 167869-21-8 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori di BART1 sono un insieme di sostanze chimiche che influenzano l'attività di BART1 attraverso vari meccanismi che incidono sulle vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un attivatore della proteina chinasi C (PKC), può aumentare lo stato di fosforilazione di numerose proteine, tra cui potenzialmente BART1, supponendo che sia un substrato di PKC. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando così la protein chinasi A (PKA) che potrebbe fosforilare BART1 per aumentarne l'attività. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che potrebbe attivare le chinasi calcio-dipendenti, portando alla fosforilazione e all'attivazione di BART1. L'epigallocatechina gallato (EGCG), attraverso l'inibizione delle chinasi, potrebbe de-reprimere gli eventi di fosforilazione inibitoria su BART1. La spermina, che agisce sui canali ionici e sull'attività delle chinasi, potrebbe stimolare una cascata di segnalazione che porta all'attivazione di BART1.

Il sildenafil, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, mantiene elevati livelli di cGMP che potrebbero attivare vie di segnalazione a valle, con conseguente fosforilazione e successiva attivazione di BART1. La staurosporina, pur essendo un inibitore di chinasi ad ampio spettro, potrebbe paradossalmente facilitare l'attivazione di BART1 inibendo le chinasi che regolano negativamente BART1. Anche LY294002, un inibitore di PI3K, potrebbe portare all'attivazione di BART1 alterando la segnalazione a valle che coinvolge AKT. U0126 inibisce MEK1/2, smorzando così la via MAPK/ERK, che potrebbe spostare la segnalazione verso vie che attivano BART1. La tricostatina A (TSA), inibendo le istone deacetilasi, può aumentare l'espressione di proteine regolatrici che interagiscono con BART1 e ne potenziano l'attività. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, potrebbe aumentare il livello di fosforilazione di BART1, supponendo che sia all'interno del loro range target. Infine, l'inibizione selettiva delle isoforme PKC da parte della Bisindolilmaleimide I potrebbe potenziare l'attività di BART1 interrompendo i cicli di feedback negativo, supponendo che le isoforme PKC regolino la funzione di BART1. Collettivamente, queste diverse sostanze chimiche impiegano meccanismi biochimici distinti per modulare le vie di segnalazione che, in ultima analisi, portano a una maggiore attività funzionale di BART1.