AURA1 억제제

일반적인 AURA1 억제제에는 MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, 헤스페라딘 CAS 422513-13-1, MLN 8054 CAS 869363-13-3 및 토자서팁 CAS 639089-54-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

AURA1의 화학적 억제제에는 세포 주기 조절 기능에 필수적인 키나아제 활성을 표적으로 하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 예를 들어 알리서팁은 AURA1의 ATP 결합 포켓에 결합하여 AURA1의 키나제 활성에 중요한 ATP의 결합과 활용을 방해합니다. 이러한 ATP 결합의 중단은 AURA1의 기능 주기에서 중요한 단계인 인산화 능력을 직접적으로 억제합니다. 마찬가지로 MLN8054와 MLN8237은 AURA1의 ATP 결합 부위와도 결합하는 선택적 억제제입니다. 이 부위를 점유함으로써 ATP의 접근을 차단하여 AURA1의 키나아제 활성과 그에 따른 기질의 인산화를 억제합니다. VX-680 또는 MK-0457은 이러한 억제 효과를 AURA1, AURA1B 및 AURA1C 이소형에 걸쳐 확장하여 AURA1의 관련 활동을 광범위하게 억제합니다. 다누서팁과 AT9283은 또한 AURA1의 ATP 결합 부위를 활용하여 그 기능을 억제합니다. 이 화합물은 ATP가 효소를 활성화하는 것을 막음으로써 AURA1의 인산화 작용을 직접적으로 감소시킵니다.

바라서팁과 헤스페라딘은 AURA1에만 특이적이지는 않지만 세포 분열 주기 내에서 밀접하게 관련된 키나제에 작용하여 그 기능에 영향을 미치는 억제제의 한 예입니다. 바라서팁의 오로라 키나아제 B 억제 효과는 유사 분열 시 이러한 키나아제의 협력 기능을 고려할 때 AURA1의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 헤스페라딘은 오로라 키나아제를 억제할 때 활성 부위에 경쟁적으로 결합하여 키나아제의 정상적인 작동을 방해하는 전략으로 AURA1의 활동을 방해합니다. CCT137690과 SNS-314는 ATP 결합 포켓을 표적으로 하며, 이는 화학적 억제에 대한 AURA1의 ATP 결합 도메인의 취약성을 더욱 강조합니다. 이 특정 표적은 AURA1의 키나아제 활성을 직접적으로 억제할 수 있습니다. 범 오로라 키나제 억제제인 PHA-739358은 동일한 ATP 포켓 내에 결합하여 AURA1 및 관련 키나제를 포괄적으로 억제함으로써 세포 주기 진행에 필요한 인산화 캐스케이드를 방해합니다. 이러한 억제제는 AURA1의 촉매 작용을 억제하기 위한 집중적인 접근 방식을 종합적으로 보여주며 기능 장애를 일으키는 중요한 영역으로 ATP 결합 부위를 강조합니다.