ATPAF1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ATPAF1 incluyen, entre otros, la oligomicina CAS 1404-19-9, el ácido bongkrekico CAS 11076-19-0, la venturicidina A CAS 33538-71-5, la afidicolina CAS 38966-21-1 y el resveratrol CAS 501-36-0.

Los inhibidores químicos del factor 1 de ensamblaje de la ATP sintasa (ATPAF1) actúan principalmente alterando los procesos y componentes que ATPAF1 facilita y con los que interactúa, en lugar de unirse o alterar directamente al propio ATPAF1. La oligomicina A, la venturicidina A, la aurovertina B, la efrapeptina, el resveratrol y la bedaquilina actúan sobre la ATP sintasa, la máquina molecular que la ATPAF1 ayuda a ensamblar y mantener. La oligomicina A y la venturicidina A obstruyen el canal de protones dentro de la ATP sintasa, un componente crítico para la síntesis de ATP. La aurovertina B y la efrapeptina impiden que la ATP sintasa experimente los cambios conformacionales necesarios, lo que afecta directamente a la generación de ATP. El resveratrol se une a la subunidad F1 de la ATP sintasa, provocando su inhibición. La bedaquilina, aunque es específica de las micobacterias, inhibe de forma similar la bomba de protones de la ATP sintasa, lo que demuestra que existe un denominador común en la alteración de los gradientes de protones que son esenciales para la función de la ATP sintasa, reduciendo así indirectamente la necesidad del papel de la ATPAF1 en el ensamblaje de esta enzima.

Otra inhibición indirecta de la ATPAF1 se produce a través de la acción de inhibidores químicos como la Rotenona, la Piericidina A, la Tetraclorohidroquinona y la Carboxina, todos ellos dirigidos a la cadena de transporte de electrones (ETC) mitocondrial, aunque en puntos diferentes. La rotenona y la piericidina A dañan el complejo I de la ETC, lo que reduce el gradiente de protones y, por tanto, la actividad de la ATP sintasa. La tetraclorohidroquinona altera la ETC de forma más general, mientras que la carboxina inhibe específicamente la succinato deshidrogenasa, otro componente de la ETC. La disminución resultante del flujo de electrones y del gradiente de protones compromete la eficiencia de la síntesis de ATP y, en consecuencia, la función de ensamblaje de ATPAF1. Por último, la terpestacina se dirige a la prohibitina, una proteína implicada en el ensamblaje y la función mitocondrial, que también puede afectar al correcto funcionamiento y ensamblaje de la ATP sintasa, implicando así indirectamente a la ATPAF1. Cada una de estas sustancias químicas, al inhibir diferentes aspectos de la síntesis de ATP, pone de relieve la dependencia de la función de ATPAF1 de la integridad y actividad de la maquinaria mitocondrial de síntesis de ATP.