ATP9B Inibitori

I comuni inibitori di ATP9B includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la monensina A CAS 17090-79-8 e il sale di sodio di nigericina CAS 28643-80-3.

Gli inibitori di ATP9B possono agire modulando l'omeostasi del calcio, la glicosilazione e il trasporto delle proteine all'interno delle cellule, nonché interrompendo il metabolismo e il trasporto dei lipidi. La tapsigargina, un inibitore della pompa SERCA, altera l'omeostasi del calcio nel reticolo endoplasmatico, determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico che può influire sull'attività di traslocazione dei fosfolipidi di ATP9B. La tunicamicina, un inibitore della glicosilazione N-linked, e la brefeldina A, che inibisce il trasporto di proteine dal reticolo endoplasmatico all'apparato del Golgi, potrebbero alterare rispettivamente lo stato di glicosilazione e la localizzazione di ATP9B, influenzandone la funzione. Ionofori come la monensina e la nigericina interrompono i gradienti ionici attraverso le membrane cellulari, il che potrebbe interferire con l'attività di trasporto dei fosfolipidi di ATP9B.

Inoltre, ATP9B può essere inibito indirettamente da sostanze chimiche che alterano il metabolismo lipidico e la segnalazione. La wortmannina e il LY294002, entrambi inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), riducono i lipidi PIP2 e PIP3 che potrebbero essere substrati di ATP9B. Di conseguenza, la disponibilità di questi lipidi potrebbe essere un fattore determinante per l'attività di ATP9B. U73122, un inibitore della fosfolipasi C, impedisce la formazione di IP3 e DAG da PIP2, il che potrebbe alterare la disponibilità di substrati per ATP9B, inibendone la funzione.