ATP11B Inhibitoren

Gängige ATP11B Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Inhibitoren von ATP11B können die Funktion des Proteins durch eine Vielzahl von Mechanismen beeinträchtigen, die alle auf die Hemmung der ATPase-Aktivität hinauslaufen, die für seine Funktion von zentraler Bedeutung ist. Ouabain und Digoxin beispielsweise üben ihre hemmende Wirkung gezielt auf die Na+/K+-ATPase aus, die wiederum indirekt ATP11B beeinflussen kann, da sie beide von den Ionengradienten abhängig sind, die für die Aufrechterhaltung der ATPase-Aktivität entscheidend sind. Die ordnungsgemäße Funktion von ATP11B hängt vom elektrochemischen Potenzial an den Zellmembranen ab, und die Unterbrechung dieser Ionengradienten durch Ouabain und Digoxin kann ihre Aktivität hemmen. Thapsigargin dient als Inhibitor der SERCA-Pumpen, was zu einer veränderten Kalziumhomöostase führt; diese Veränderung kann sich negativ auf ATP11B auswirken, wenn die Funktion des Proteins durch Kalzium-Signale gesteuert wird. Brefeldin A stört den Proteinverkehr innerhalb des Golgi-Apparats, was die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von ATP11B beeinträchtigen kann, da seine Funktion von einem korrekten zellulären Verkehr abhängt, um seine Aufgabe zu erfüllen.

Darüber hinaus unterbricht Monensin als Natriumionophor die Ionengradienten, die für die ionenabhängige ATP11B-Aktivität von grundlegender Bedeutung sind. Diese Unterbrechung kann zu einer funktionellen Hemmung von ATP11B führen. Vanadat wirkt als Phosphatanalogon und kann den Phosphorylierungszyklus von ATP11B destabilisieren und seine Aktivität durch Störung der Bindung und Hydrolyse von ATP hemmen. Oligomycin ist zwar traditionell ein Inhibitor von ATPasen des F-Typs, kann aber indirekt ATP11B beeinträchtigen, indem es die Protonengradienten unterbricht, die für die Energieverwertung von ATP11B möglicherweise entscheidend sind. Azid greift in ATPasen ein, indem es den Phosphorylierungsprozess behindert, der für die ATP-Hydrolyse durch ATP11B unerlässlich ist. Verapamil als Kalziumkanalblocker kann ATP11B indirekt hemmen, wenn das Protein für seine Funktion fein abgestimmte Kalziumspiegel benötigt. Berylliumfluorid konkurriert mit ATP an der aktiven Stelle von ATP11B und hemmt möglicherweise die für die ATP-Hydrolyse notwendige Phosphorylierung. Catechin, von dem bekannt ist, dass es ATPasen hemmt, kann an ATP11B binden und dadurch die ATP-Bindung oder -Hydrolyse stören und die Funktion des Proteins hemmen. Schließlich kann N-Ethylmaleimid, das Thiolgruppen alkyliert, Cysteinreste verändern und ATPasen hemmen, was die katalytische Funktion von ATP11B durch Veränderung seines aktiven Zentrums beeinträchtigen könnte.