ATHL1 활성제

일반적인 ATHL1 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 아니소마이신 CAS 22862-76-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATHL1은 다양한 세포 내 신호 전달 경로를 통해 인산화 및 후속 활성화를 촉진할 수 있습니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수치를 직접적으로 높여 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화할 수 있습니다. PKA는 표적 단백질의 세린과 트레오닌 잔기를 인산화하는 것으로 알려져 있으며, ATHL1에 PKA가 인식할 수 있는 잔기가 포함되어 있으면 포스콜린이 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 이소프로테레놀은 베타 아드레날린 작용제로 작용하여 cAMP 수치를 높이고 PKA를 활성화하여 ATHL1을 표적으로 삼을 수 있습니다. IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제하여 cAMP의 분해를 막고 간접적으로 PKA 활성을 유지하여 다시 ATHL1을 표적으로 삼아 활성화할 수 있습니다. 다른 경로에서 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하며, PKC 특이 인산화 부위가 있는 경우 ATHL1을 인산화할 수 있습니다. 비신돌릴말레이마이드 I은 주로 PKC 억제제이지만 특정 조건에서는 PKC를 활성화하여 ATHL1에 작용할 수 있습니다.

상피세포 성장인자(EGF)는 수용체를 자극하여 MAPK/ERK 경로를 통해 인산화 캐스케이드를 유도하며, 여기에는 ATHL1이 다운스트림 타깃으로 포함될 수 있습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 증가시키고 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제(CaMK)를 활성화할 수 있으며, 이 키나아제의 기질인 경우 ATHL1을 인산화할 수 있습니다. 아니소마이신은 단백질 합성을 억제함으로써 스트레스에 의해 활성화되는 단백질 키나아제(예: JNK)를 간접적으로 활성화하며, 이 키나아제 역시 ATHL1을 표적으로 삼을 수 있습니다. 칼리쿨린 A와 오카다산은 모두 단백질 인산화 효소 PP1과 PP2A를 억제하여 세포 내 단백질 인산화를 전반적으로 증가시키는데, ATHL1이 이러한 인산화 효소에 의해 정상적으로 탈인산화되는 경우 이러한 억제제는 인산화 상태를 유지하여 활성화될 수 있습니다. 마지막으로, 스페르민과 과산화수소는 각각 NMDA 수용체 활성과 산화 스트레스 신호의 조절을 통해 ATHL1에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 ATHL1을 표적으로 할 수 있는 다양한 키나아제의 활성화로 이어질 수 있습니다.