Atg9b 抑制因子

常见的 Atg9b 抑制剂包括但不限于自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4、SAR405 CAS 1523406-39-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6 和羟氯喹 CAS 118-42-3。

Atg9b 的化学抑制剂针对自噬途径的不同阶段，以阻碍其功能的发挥。3-甲基腺嘌呤和Wortmannin都是第三类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的抑制剂，PI3K是启动自噬不可或缺的酶。这些抑制剂能阻止自噬体的形成，从而抑制 Atg9b 与自噬体膜的结合。同样，另一种 PI3K 抑制剂 LY294002 也会阻碍囊泡的成核过程，而这是 Atg9b 发挥活性的先决条件。SAR405 和 PIK-III 分别以 Vps34 复合物和 Vps34 PI3K 为特异性靶标，严重影响了自噬囊泡的成核过程，导致 Atg9b 的功能性抑制。Spautin-1 通过促进 PI3K 降解和破坏自噬途径间接抑制 Atg9b，从而影响 Atg9b 在自噬体形成中的作用。

此外，羟氯喹和氯喹都会提高溶酶体的 pH 值，从而破坏 Atg9b 参与的自噬体降解过程。这种 pH 值的改变会干扰自噬体的成熟，从而间接抑制 Atg9b 的功能。巴佛洛霉素 A1 和康卡霉素 A 都是 V-ATP 酶抑制剂，它们能阻止溶酶体的酸化，而溶酶体的酸化对自噬体与溶酶体的融合至关重要。Torin 1和Ku-0063794作为mTOR抑制剂，最初会诱导自噬，但随着接触时间的延长，它们会抑制自噬体的成熟。这种对正常自噬过程的破坏通过干扰Atg9b在自噬体成熟过程中的作用，起到了功能性抑制Atg9b的作用，证明了上游自噬信号和细胞条件的调节是如何导致Atg9b的功能性抑制的。