Atg3 억제제

일반적인 Atg3 억제제에는 스파우틴-1 CAS 1262888-28-7, 버테포르핀 CAS 129497-78-5, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 오토파지 억제제, 3-MA CAS 5142-23-4 및 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

자가포식 과정의 핵심 역할을 하는 Atg3는 주로 자가포식체 형성의 필수 단계인 LC3 지질화에 관여합니다. Atg3를 직간접적으로 표적으로 하는 억제제는 오토파지를 이해하고 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 세포 분해 및 재활용 과정인 자가포식은 세포의 생존, 분화, 발달, 항상성 유지에 매우 중요한 역할을 합니다. 또한 암, 신경 퇴화, 감염 등 다양한 질병에서 중추적인 역할을 합니다.

E2 유사 효소 활성에 대한 Atg3의 특정 작용 메커니즘으로 인해 직접 표적화하기 어렵기 때문에 Atg3의 직접 억제제는 거의 없습니다. 그러나 Spautin-1과 같은 화합물은 주요 자가포식 단백질의 유비퀴틴화 및 안정성을 조절하는 USP10 및 USP13과 같이 Atg3의 기능에 영향을 미치는 단백질에 영향을 주어 간접적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 또 다른 간접 억제제인 버테포핀은 YAP-TEAD 복합체를 표적으로 하여 자가포식 관련 유전자의 발현에 영향을 미침으로써 자가포식체 형성을 방해합니다. 대부분의 Atg3 억제제는 자가포식 경로를 간접적으로 조절하는 방식으로 작용합니다. 클로로퀸 및 하이드록시클로로퀸과 같은 약제는 자가포식의 마지막 단계를 억제하여 자가포식체-리소좀 융합에 영향을 미치고, 자가포식체 성숙에서 Atg3의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 3-MA, SAR405, Wortmannin, LY294002와 같은 PI3K 억제제는 오토파지의 시작 단계를 표적으로 하여 Atg3의 활동에 간접적으로 영향을 미칩니다. 자가포식의 중심 조절자인 mTOR 경로는 Atg3를 간접적으로 억제하는 또 다른 표적입니다. Torin 1 및 AZD8055와 같은 mTOR 억제제는 자가포식을 촉진하여 Atg3의 기능적 맥락에 영향을 미치며, mTOR 활성화제인 MHY1485는 자가포식을 억제하여 Atg3의 활동을 조절하는 다른 접근 방식을 제공합니다.