ATF-5激活剂

常见的ATF-5激活剂包括但不限于SB 431542 CAS 301836-41-9、2-氨基-6-氯-α-氰基-3-(乙氧基羰基)-4H-1-苯并吡喃-4-乙酸乙酯 酯，CAS 305834-79-1，FTY720，CAS 162359-56-0，P276-00，CAS 920113-03-7，GW 0742，CAS 317318-84-6。

激活转录因子 5（ATF-5）是 ATF/CREB 转录因子家族的成员，在细胞应激反应、存活和分化中发挥着关键作用。它在各种组织中普遍表达，在神经系统中作用显著，支持神经元的存活和功能。ATF-5 参与调节对细胞适应环境应激（如缺乏营养或氧化应激）至关重要的基因的表达，并有助于维持细胞稳态。它的激活对启动转录程序至关重要，而转录程序能促进细胞在不利条件下存活，因此它是应激反应过程中决定细胞命运的关键因素。此外，ATF-5 还与几种细胞类型的增殖和分化调控有关，包括在癌细胞的发育和维持中的作用，这凸显了它在生理和病理过程中的重要性。

ATF-5 的激活是通过各种信号通路介导的，这些通路对细胞应激和环境线索做出反应。其中一个主要机制涉及综合应激反应（ISR），即 ATF-5 因内质网（ER）应激、氨基酸缺乏或氧化应激而上调。这种上调通常是通过激活上游激酶（如 PERK（蛋白激酶 RNA 样内质网激酶））来介导的，PERK 会使真核生物起始因子 2α （eIF2α）磷酸化，从而导致一般蛋白质合成的衰减，但 ATF-5 mRNA 的翻译却有选择性。此外，其他信号分子，包括哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）和 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），也可以通过调节 ATF-5 的表达水平或促进其核转位来影响 ATF-5 的活性，从而影响其转录活性。ATF-5 的激活能使细胞启动特定的基因表达程序，从而支持在压力条件下的适应和生存。这一复杂的调控网络确保 ATF-5 的激活受到严格控制，使细胞能够有效地应对环境挑战并存活下来。