ATF-5 アクチベーター

一般的なATF-5活性化剤には、SB 431542 CAS 301836-41-9、2-アミノ-6-クロロ-α-シアノ-3-(エトキシカルボニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-酢酸エチル CAS 305834-79-1、FTY720 CAS 162359-56-0、P276-00 CAS 920113-03-7、GW 0742 CAS 317318-84-6。

活性化転写因子5（ATF-5）は、転写因子のATF/CREBファミリーのメンバーであり、細胞のストレス応答、生存、分化において重要な役割を果たしている。ATF-5は様々な組織でユビキタスに発現しており、神経系では神経細胞の生存と機能を支えている。ATF-5は、栄養欠乏や酸化ストレスなどの環境ストレスに対する細胞の適応に重要な遺伝子の発現制御に関与し、細胞の恒常性の維持に貢献している。その活性化は、悪条件下での細胞の生存を促進する転写プログラムの開始にとって極めて重要であり、ストレス応答中の細胞の運命を決定する重要なプレーヤーとなっている。さらに、ATF-5は、がん細胞の発生と維持における役割を含め、いくつかの細胞種における増殖と分化の制御に関与しており、生理的および病理学的プロセスにおけるその重要性を強調している。

ATF-5の活性化は、細胞ストレスや環境的な合図に応答する様々なシグナル伝達経路を介して媒介される。一つの主要なメカニズムは、小胞体ストレス、アミノ酸欠乏、酸化ストレスに応答してATF-5がアップレギュレートされる統合ストレス応答（ISR）である。このアップレギュレーションは通常、PERK（プロテインキナーゼRNA様小胞体キナーゼ）のような上流キナーゼの活性化によって媒介され、これらのキナーゼは真核生物開始因子2α（eIF2α）をリン酸化し、一般的なタンパク質合成の減衰をもたらすが、ATF-5 mRNAの選択的翻訳をもたらす。さらに、哺乳類ラパマイシン標的(mTOR)やAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を含む他のシグナル伝達分子は、ATF-5の発現レベルを調節したり、核内転座を促進したりしてATF-5の活性に影響を与え、それによって転写活性に影響を与える。ATF-5の活性化により、細胞はストレス条件下での適応と生存をサポートする特定の遺伝子発現プログラムを開始することができる。この複雑な制御ネットワークにより、ATF-5の活性化が厳密に制御され、細胞が効率的に環境問題に対応し、生き残ることができる。