Asp1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Asp1 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, palbociclib CAS 571190-30-2, dasatinib CAS 302962-49-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de Asp1 pueden actuar a través de diversos mecanismos para impedir su actividad. La estaurosporina, un inhibidor de la proteína cinasa de amplio espectro, se dirige al sitio de unión al ATP esencial para la actividad cinasa, lo que impide la fosforilación y activación de Asp1. Del mismo modo, el palbociclib actúa inhibiendo selectivamente las cinasas dependientes de ciclinas, lo que puede afectar al estado de fosforilación y, por tanto, a la regulación de Asp1. Dasatinib, al centrarse en las cinasas de la familia Src, puede impedir la fosforilación en tirosina necesaria para la activación de Asp1. Además, el LY294002, como inhibidor de la PI3K, puede interrumpir la vía de la PI3K y, por tanto, afectar a las dianas descendentes, incluido Asp1.

Siguiendo con este tema, U0126 y PD98059, ambos inhibidores de MEK, pueden interrumpir la vía MAPK/ERK, que puede estar aguas arriba de Asp1, lo que lleva a una actividad funcional reducida de Asp1 debido a la falta de la fosforilación necesaria. El SB203580 inhibe específicamente la MAPK p38 y, al hacerlo, puede suprimir la activación de Asp1 si ésta forma parte de la vía de señalización de la MAPK p38. De forma similar, SP600125 actúa como inhibidor de JNK, otra cinasa que puede fosforilar y activar Asp1, mientras que Rapamycin inhibe mTOR, que puede tener efectos descendentes en la actividad de Asp1. Wortmannin, otro inhibidor de PI3K, también puede provocar la inhibición funcional de Asp1 mediante el bloqueo de la vía PI3K/Akt. El imatinib, aunque se dirige principalmente a otras quinasas como los receptores BCR-ABL, c-Kit y PDGF, también puede inhibir la fosforilación y posterior activación de Asp1. Por último, el MG132, aunque no es un inhibidor directo, puede afectar a la función de Asp1 al aumentar los niveles de proteínas ubiquitinadas, que pueden unirse a Asp1 y secuestrarlo, impidiendo así que participe en sus procesos biológicos normales.