ASH2L Activadores

Activadores ASH2L comunes incluyen, pero no se limitan a BIX01294 clorhidrato CAS 1392399-03-9, Epz004777 CAS 1338466-77-5, RG 108 CAS 48208-26-0, Chaetocin CAS 28097-03-2 y Sinefungin CAS 58944-73-3.

Los activadores de ASH2L son una clase de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de ASH2L a través de su papel en la influencia sobre el paisaje de metilación de las histonas.ASH2L forma parte del complejo de leucemia de linaje mixto (MLL), responsable de la metilación de la histona H3 en la lisina 4 (H3K4), una marca activa de la cromatina. Algunos compuestos funcionan como inhibidores de enzimas que añaden marcas represivas a las histonas o al ADN, como G9a o las ADN metiltransferasas. Por ejemplo, el Bix-01294 inhibe la histona metiltransferasa G9a, facilitando la metilación de H3K4 por el complejo MLL, mientras que el RG108 impide la metilación del ADN, potenciando indirectamente la actividad de ASH2L. Otros compuestos se dirigen específicamente a la competencia por los sitios de metilación de H3K4. EPZ004777 y EPZ-5676, que inhiben DOT1L, favorecen la metilación de H3K4 reduciendo la metilación de H3K79, un proceso competidor.

Compuestos como PFI-2 y GSK126 inhiben otras histona metiltransferasas como SETD7 y EZH2, respectivamente, reduciendo la competencia por los sitios de metilación de H3K4 y potenciando la actividad funcional de ASH2L. Por otro lado, el ácido anacárdico y la chaetocina son inhibidores no específicos de las histonas metiltransferasas, pero pueden potenciar la actividad de ASH2L al reducir la competencia por los sitios de metilación de H3K4. Algunos activadores, como Mocetinostat y Parthenolide, operan inhibiendo procesos que generalmente favorecen la represión génica, como la desacetilación de histonas o la activación de NF-κB. Esto favorece la metilación de H3K4 frente a los mecanismos represivos de regulación génica, potenciando indirectamente la actividad de ASH2L. El hilo conductor de todos estos compuestos es su capacidad para alterar el paisaje de la cromatina de forma que favorezca la actividad funcional de ASH2L, lo que subraya su potencial como activadores de ASH2L.