ASH2L Activateurs

Les activateurs ASH2L courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, Epz004777 CAS 1338466-77-5, RG 108 CAS 48208-26-0, Chaetocin CAS 28097-03-2 et Sinefungine CAS 58944-73-3.

Les activateurs de l'ASH2L sont une classe de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'ASH2L en influençant le paysage de méthylation des histones. L'ASH2L fait partie du complexe de la leucémie à lignée mixte (MLL), qui est responsable de la méthylation de l'histone H3 à la lysine 4 (H3K4), une marque active de la chromatine. Certains composés fonctionnent comme des inhibiteurs d'enzymes qui ajoutent des marques répressives aux histones ou à l'ADN, telles que G9a ou les ADN méthyltransférases. Par exemple, Bix-01294 inhibe l'histone méthyltransférase G9a, facilitant la méthylation de H3K4 par le complexe MLL, tandis que RG108 empêche la méthylation de l'ADN, renforçant indirectement l'activité de l'ASH2L. D'autres composés ciblent spécifiquement la compétition pour les sites de méthylation H3K4. EPZ004777 et EPZ-5676, qui inhibent DOT1L, favorisent la méthylation de H3K4 en réduisant la méthylation de H3K79, un processus concurrent.

Des composés comme PFI-2 et GSK126 inhibent d'autres histones méthyltransférases comme SETD7 et EZH2, respectivement, réduisant la compétition pour les sites de méthylation H3K4 et renforçant l'activité fonctionnelle d'ASH2L. L'acide anacardique et la chaétocine, en revanche, sont des inhibiteurs non spécifiques des histones méthyltransférases, mais ils peuvent néanmoins renforcer l'activité de l'ASH2L en réduisant la compétition pour les sites de méthylation H3K4. Certains activateurs, comme le mocetinostat et le parthénolide, agissent en inhibant les processus qui favorisent généralement la répression des gènes, comme la désacétylation des histones ou l'activation de NF-κB. Cela favorise la méthylation de H3K4 par rapport aux mécanismes répressifs de régulation des gènes, ce qui renforce indirectement l'activité de l'ASH2L. Le point commun entre tous ces composés est leur capacité à modifier le paysage chromatinien d'une manière qui favorise l'activité fonctionnelle de l'ASH2L, ce qui souligne leur potentiel en tant qu'activateurs de l'ASH2L.