ASH2L Attivatori

Gli attivatori ASH2L più comuni includono, ma non solo, il BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9, l'Epz004777 CAS 1338466-77-5, l'RG 108 CAS 48208-26-0, la Chaetocin CAS 28097-03-2 e la Sinefungina CAS 58944-73-3.

Gli attivatori di ASH2L sono una classe di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di ASH2L attraverso il loro ruolo nell'influenzare il paesaggio di metilazione degli istoni.ASH2L fa parte del complesso della leucemia di linea mista (MLL), responsabile della metilazione dell'istone H3 alla lisina 4 (H3K4), un marchio attivo della cromatina. Alcuni composti funzionano come inibitori di enzimi che aggiungono marchi repressivi agli istoni o al DNA, come G9a o le DNA metiltransferasi. Per esempio, Bix-01294 inibisce l'istone metiltransferasi G9a, facilitando la metilazione di H3K4 da parte del complesso MLL, mentre RG108 impedisce la metilazione del DNA, potenziando indirettamente l'attività di ASH2L. Altri composti mirano specificamente alla competizione per i siti di metilazione di H3K4. EPZ004777 e EPZ-5676, che inibiscono DOT1L, favoriscono la metilazione di H3K4 riducendo la metilazione di H3K79, un processo concorrente.

Composti come PFI-2 e GSK126 inibiscono altre istone metiltransferasi come SETD7 e EZH2, rispettivamente, riducendo la competizione per i siti di metilazione H3K4 e potenziando l'attività funzionale di ASH2L. L'acido anacardico e la chaetocina, invece, sono inibitori non specifici delle istone metiltransferasi, ma possono comunque potenziare l'attività di ASH2L riducendo la competizione per i siti di metilazione di H3K4. Alcuni attivatori, come il mocetinostat e il partenolide, agiscono inibendo i processi che generalmente favoriscono la repressione genica, come la deacetilazione degli istoni o l'attivazione di NF-κB. Ciò favorisce la metilazione di H3K4 rispetto ai meccanismi di regolazione genica repressiva, potenziando indirettamente l'attività di ASH2L. Il filo conduttore di tutti questi composti è la loro capacità di alterare il paesaggio cromatinico in modo da favorire l'attività funzionale di ASH2L, sottolineando il loro potenziale come attivatori di ASH2L.