ARL6阻害剤

一般的なARL6阻害剤としては、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4、タキソールCAS 33069-62-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ARL6の化学的阻害剤は、細胞内の微小管ネットワークを標的として作用する。コルヒチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、ビンクリスチン、ポドフィロトキシン、エリブリン、グリセオフルビン、アルベンダゾールは全て、異なる方法で微小管の重合や安定性を阻害する。コルヒチンは微小管の構成要素であるチューブリンに結合し、重合を阻害して微小管の脱重合を引き起こす。この作用はARL6の輸送と局在化能力を阻害することにより、ARL6を阻害することができる。同様に、ビンブラスチンはチューブリンと結合することで微小管の集合を阻害し、ARL6の輸送を無傷の微小管に依存させるため、ARL6を阻害する可能性がある。ノコダゾールもまたチューブリンを標的として微小管ダイナミクスを破壊し、ARL6の機能に必要な輸送機構を阻害する。もう一つの微小管標的薬であるビンクリスチンはチューブリンの重合を阻害し、ARL6依存性の輸送過程を阻害すると考えられる。

二つ目のアプローチでは、パクリタキセル、タキソール、ペロルシドAのような化学物質が微小管を安定化させ、その機能に不可欠な微小管ダイナミクスを阻害することでARL6を阻害することができる。パクリタキセルはβ-チューブリンと結合することで、微小管の集合を促進すると同時にその分解を阻害し、ARL6が必要とする微小管の正常な動的状態を破壊することで、ARL6を阻害する可能性がある。微小管安定化剤としてよく知られているタキソールも、同様の方法でARL6を阻害すると考えられる。ペロルシドAも微小管を安定化させるので、ARL6が細胞内機能に利用している微小管の動態を変化させることでARL6を阻害する可能性がある。ポドフィロトキシンは異なるメカニズムで作用し、チューブリンに結合してその重合を阻害するため、ARL6が輸送機能を効果的に発揮するのを妨げる可能性がある。エリブリンは微小管の伸長期を阻害するが、短縮期には影響を与えないため、微小管ネットワークの機能不全を引き起こし、ARL6を阻害する可能性が高い。グリセオフルビンは微小管に結合してその機能を阻害し、細胞内輸送経路を混乱させることでARL6を阻害する可能性がある。最後に、ノスカピンは微小管ダイナミクスを変化させ、ARL6が依存している微小管ベースの輸送システムの適切な機能を阻害することにより、ARL6を阻害する。