ARHGAP9 활성제

일반적인 ARHGAP9 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, 1,2-디옥타노일-sn-글리세롤 CAS 60514-48-9, PGE1(프로스타글란딘 E1) CAS 745-65-3 및 Forskolin CAS 66575-29-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ARHGAP9 활성화제는 단백질 키나아제 C(PKC) 경로와 아데닐레이트 시클라제-cAMP-EPAC-Rap1 경로에 영향을 미쳐 작용하는 화합물 그룹입니다. ARHGAP9는 Rap1과 같은 작은 GTPase의 조절을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관여하는 Rho GTPase 활성화 단백질(GAP)의 일원입니다. PKC 경로는 GAP를 조절하는 것으로 알려진 경로 중 하나입니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA), 브리오스타틴 1, DAG는 PKC를 활성화하여 ARHGAP9의 기능적 활성을 향상시킬 수 있는 PKC 활성화제입니다.

ARHGAP9를 활성화할 수 있는 두 번째 화합물 그룹은 아데닐레이트 시클라제-cAMP-EPAC-Rap1 경로에 영향을 미치는 화합물입니다. 아데닐레이트 시클라제(ATP를 cAMP로 전환하는 효소)와 포스포디에스테라아제(cAMP를 분해하는 효소)는 이 경로에서 중요한 역할을 합니다. 프로스타글란딘 E1(PGE1), 포스콜린, 클로프로스테놀, 이소프로테레놀, 일로프로스트, 테르부탈린, 알부테롤은 아데닐레이트 사이클라제를 활성화하여 cAMP 생성을 증가시키는 화합물입니다. 이러한 cAMP의 급증은 작은 GTPase Rap1의 직접적인 활성화제인 EPAC의 활성화를 유발할 수 있습니다. ARHGAP9는 Rap1과 상호 작용하는 것으로 알려져 있으므로 이러한 화합물은 Rap1을 활성화하여 간접적으로 ARHGAP9의 기능적 활성을 향상시킬 수 있습니다. 반면, 포스포디에스테라아제의 비선택적 억제제인 IBMX는 분해 억제를 통해 cAMP 수준을 증가시킴으로써 ARHGAP9의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마지막으로, 세포 투과성 cAMP 유사체인 8-Bromo-cAMP도 EPAC과 후속적으로 Rap1을 활성화하여 ARHGAP9의 기능적 활성을 간접적으로 향상시킬 수 있습니다.