ARHGAP9 アクチベーター

一般的なARHGAP9活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6、1,2-Dioctanoyl -sn-グリセロール CAS 60514-48-9、PGE1 (プロスタグランジン E1) CAS 745-65-3、フォルスコリン CAS 66575-29-9。

ARHGAP9活性化剤は、プロテインキナーゼC（PKC）経路およびアデニル酸シクラーゼ-cAMP-EPAC-Rap1経路に影響を及ぼすことにより作用する化合物群である。ARHGAP9は、Rho GTPase活性化タンパク質（GAP）のメンバーであり、Rap1などの低分子量GTPaseの制御を含む様々な生物学的プロセスに関与している。PKC経路はGAPを制御することが知られている経路の一つである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）、ブリオスタチン1、およびDAGはPKC活性化因子であり、PKCを活性化することによりARHGAP9の機能活性を高めることができる。

ARHGAP9を活性化できる化合物の第二のグループは、アデニル酸シクラーゼ-cAMP-EPAC-Rap1経路に影響を与えるものである。ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼと、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼは、この経路で重要な役割を果たしている。プロスタグランジンE1（PGE1）、フォルスコリン、クロプロステノール、イソプロテレノール、イロプロスト、テルブタリン、アルブテロールは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMP産生を増加させる化合物である。このcAMPの上昇は、低分子GTPaseであるRap1を直接活性化するEPACの活性化の引き金となる。ARHGAP9はRap1と相互作用することが知られているため、これらの化合物はRap1を活性化することにより、間接的にARHGAP9の機能活性を高めることができる。一方、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、その分解を阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、ARHGAP9の活性を高めることができる。最後に、細胞透過性cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、EPACを活性化し、次いでRap1を活性化することで、間接的にARHGAP9の機能的活性を高めることができる。