Apg-1 Ativadores

Os activadores comuns de Apg-1 incluem, entre outros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AICAR CAS 2627-69-2, 1,1-Dimetilbiguanida, Cloridrato CAS 1115-70-4 e Resveratrol CAS 501-36-0.

A ULK1, também conhecida como Apg-1 em alguns organismos, é uma quinase crucial para o início da autofagia, um processo celular de degradação e reciclagem de componentes dentro da célula. A autofagia é um processo altamente regulado que responde ao stress celular, à privação de nutrientes e a outros estímulos. A ULK1 é regulada por vários sinais a montante, principalmente a disponibilidade de nutrientes e o estado energético da célula. Em condições ricas em nutrientes, o complexo 1 do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) (mTORC1) inibe a ULK1, suprimindo a autofagia. Inversamente, em condições de fome de nutrientes ou de stress, a atividade do mTORC1 é reduzida, levando à ativação da ULK1.

Os produtos químicos que modulam a atividade da ULK1 fazem-no principalmente através da influência dos seus reguladores a montante. Por exemplo, os inibidores do mTOR, como a rapamicina e o Torin 1, desactivam o mTORC1, aliviando assim o seu efeito inibidor sobre a ULK1 e promovendo a autofagia. Do mesmo modo, os activadores da proteína quinase activada por AMP (AMPK), como o AICAR e a metformina, podem fosforilar e ativar a ULK1. A AMPK é activada em resposta ao aumento do rácio AMP/ATP, normalmente sob stress energético, e funciona como um sensor de energia crítico na célula. Outros compostos como o Resveratrol e o mononucleótido de nicotinamida activam a SIRT1, uma desacetilase que modula a autofagia e o metabolismo celular, influenciando potencialmente a atividade da ULK1.