AKT抑制剂VIII、佩里福新、三尖杉酯碱、GSK690693、MK-2206和API-2等化合物可直接抑制Akt信号通路。Akt 又称蛋白激酶 B,是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,在葡萄糖代谢、细胞凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移等多个细胞过程中发挥着关键作用。通过直接抑制 Akt,这些化合物可以减少 ANGEL2 的磷酸化和激活。此外,雷帕霉素和 PI-103 还能破坏 Akt 下游的 mTOR 信号传导。mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可调节细胞生长、细胞增殖、细胞运动、细胞存活、蛋白质合成和转录。通过抑制 mTOR,这些化合物可进一步降低 ANGEL2 的活化。这些综合作用的结果是显著降低了 ANGEL2 的功能活性,证明了这些特异性抑制剂对 PI3K/Akt 信号通路及其相关蛋白的有效性。
这些抑制剂对 PI3K/Akt 通路的特异性以及随后对 ANGEL2 的影响并非完全是巧合。鉴于该通路在无数细胞过程中发挥着关键作用,因此抑制关键成分会对 ANGEL2 等相关蛋白产生下游影响是合乎逻辑的。这些抑制剂对 PI3K、Akt 和 mTOR 的特定生化作用,以及随后 ANGEL2 活性的降低,反映了对 ANGEL2 功能状态的明确而直接的调节。
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