Los inhibidores de ALG-4 son compuestos químicos que influyen directa o indirectamente en la función de ALG-4, una proteína implicada en la vía de señalización PI3K/Akt. Inhibidores como Wortmannin, LY294002, Quercetin, PI-103 y PX-866 interrumpen la activación de Akt mediante la inhibición de PI3K, un regulador corriente arriba de Akt. La PI3K es una cinasa lipídica que fosforila el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato para generar fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato, un mensajero secundario que activa la Akt. Al inhibir la PI3K, estos compuestos reducen la generación de fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato, reduciendo así la activación de Akt. Dado que Akt está implicada en la fosforilación y activación de ALG-4, la interrupción de la activación de Akt puede conducir a una disminución de la actividad funcional de ALG-4.
Compuestos como el inhibidor VIII de AKT, la perifosina, la triciribina, el GSK690693, el MK-2206 y el API-2 inhiben directamente la vía de señalización de Akt. Akt, también conocida como proteína quinasa B, es una proteína quinasa específica de serina/treonina que desempeña un papel clave en múltiples procesos celulares como el metabolismo de la glucosa, la apoptosis, la proliferación celular, la transcripción y la migración celular. Al inhibir directamente Akt, estos compuestos pueden disminuir la fosforilación y activación de ALG-4. Además, la rapamicina y el PI-103 pueden interrumpir la señalización mTOR corriente abajo de Akt. mTOR es una proteína quinasa serina/treonina que regula el crecimiento celular, la proliferación celular, la motilidad celular, la supervivencia celular, la síntesis de proteínas y la transcripción. Al inhibir mTOR, estos compuestos pueden disminuir aún más la activación de ALG-4. Cada uno de estos inhibidores, por lo tanto, influye negativamente en la actividad funcional de ALG-4, ya sea a través de la inhibición directa de Akt, o la inhibición indirecta a través de las vías PI3K o mTOR.
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