ALG-4 抑制剂是一种直接或间接影响 ALG-4 功能的化合物,ALG-4 是一种参与 PI3K/Akt 信号通路的蛋白质。Wortmannin、LY294002、槲皮素、PI-103 和 PX-866 等抑制剂通过抑制 Akt 的上游调节因子 PI3K 来破坏 Akt 的活化。PI3K 是一种脂质激酶,能使 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇磷酸化,生成 3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇,这是一种能激活 Akt 的次级信使。通过抑制 PI3K,这些化合物减少了 3,4,5-三磷酸肌醇磷脂的生成,从而降低了 Akt 的活化。由于 Akt 参与了 ALG-4 的磷酸化和活化,因此破坏 Akt 的活化会导致 ALG-4 的功能活性降低。
AKT 抑制剂 VIII、佩里福新、三尖杉酯碱、GSK690693、MK-2206 和 API-2 等化合物可直接抑制 Akt 信号通路。Akt 又称蛋白激酶 B,是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,在葡萄糖代谢、细胞凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移等多个细胞过程中发挥着关键作用。通过直接抑制 Akt,这些化合物可以减少 ALG-4 的磷酸化和激活。此外,雷帕霉素和 PI-103 还能破坏 Akt 下游的 mTOR 信号传导。mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可调节细胞生长、细胞增殖、细胞运动、细胞存活、蛋白质合成和转录。通过抑制 mTOR,这些化合物可以进一步降低 ALG-4 的活化。因此,每种抑制剂都会通过直接抑制 Akt 或通过 PI3K 或 mTOR 途径间接抑制,对 ALG-4 的功能活性产生负面影响。
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