ALDH9A1 Inibidores

Os inibidores comuns da ALDH9A1 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o citral CAS 5392-40-5, o tricloroacetaldeído-13C2 CAS 302-17-0, o omeprazol CAS 73590-58-6 e a cianamida CAS 420-04-2.

Os inibidores da ALDH9A1 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade enzimática da aldeído desidrogenase 9A1 (ALDH9A1). A ALDH9A1 faz parte da família de enzimas aldeído desidrogenase (ALDH), que estão principalmente envolvidas no metabolismo dos aldeídos, convertendo-os em ácidos carboxílicos através da oxidação dependente de NAD(P)+. A isoforma ALDH9A1, em particular, é responsável pelo metabolismo do ácido gama-aminobutírico (GABA) e de certas poliaminas, oxidando os intermediários aldeídicos nestas vias. A inibição da ALDH9A1 leva a uma acumulação destes intermediários aldeídicos, o que pode resultar em alterações das vias bioquímicas e em perturbações das funções celulares, especialmente nas vias que envolvem compostos azotados e a desintoxicação de aldeídos. Estudos estruturais indicaram que a ALDH9A1 tem um sítio ativo altamente conservado, o que torna a conceção de inibidores um desafio, uma vez que a especificidade deve ser alcançada sem reatividade cruzada com outros membros da família ALDH. A maioria dos inibidores da ALDH9A1 funciona através da interação com resíduos catalíticos chave ou cofactores envolvidos no processo enzimático, o que interrompe a formação de intermediários essenciais da reação. Além disso, o estudo destes inibidores oferece informações valiosas sobre os papéis bioquímicos dos aldeídos e o seu impacto nos processos metabólicos e de desintoxicação, em particular nos sistemas em que a acumulação de aldeídos pode levar à toxicidade ou ao stress oxidativo. A compreensão da interação entre a ALDH9A1 e os seus inibidores também ajuda no estudo mais amplo do metabolismo e da regulação dos aldeídos.