AKR7阻害剤

一般的なAKR7阻害剤としては、Cinnamic Aldehyde CAS 104-55-2、Ethacrynic acid CAS 58-54-8、Phloretin CAS 60-82-2、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Hesperidin CAS 520-26-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AKR7の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害する可能性がある。例えば、アクロレインはAKR7の活性部位にあるシステイン残基と付加体を形成し、タンパク質の解毒機能の中心である触媒機構を阻害する。同様に、シンナムアルデヒドは求核性のアミノ酸残基と結合し、立体障害や活性部位のコンフォメーションの変化によって阻害を引き起こす。グルタチオンS-トランスフェラーゼを阻害することで知られるエタクリン酸も、主要なシステイン残基を共有結合で修飾することでAKR7を阻害し、基質の触媒的還元を阻害する。フロレチンは、AKR7の基質結合部位に結合することで競合的阻害剤として作用し、基質へのアクセスを阻害して酵素の機能を阻害する。スルフォラファンは、活性部位内のチオール基を変化させることによってAKR7を標的とし、酵素の構造を変化させ、その活性を阻害する。

化学物質がAKR7を阻害する様々なメカニズムについて続けると、ヘスペリジンはタンパク質のアロステリック部位に結合し、構造変化を誘導して基質親和性を低下させ、阻害につながる。メナジオンは、酸化還元サイクルを介してAKR7を間接的に阻害し、活性酸素種を発生させて重要なチオール基を酸化させ、酵素活性を失わせる。クルクミンは、活性部位に干渉して基質との相互作用を阻害することにより、AKR7を阻害する。カプサイシンはAKR7の立体構造を変化させたり、活性に必要な重要残基と相互作用したりして、阻害につながる。ノルジヒドログアイアレチン酸は、活性部位で天然の基質と競合するか、必須残基を修飾することによってAKR7を阻害する。オレアノール酸は基質結合部位に入り込み、天然基質のプロセッシングを阻害し、酵素を阻害する。最後に、フラボノイドとして知られるケルセチンは、補酵素および基質結合部位と競合することによってAKR7を阻害し、酵素の活性を効果的に低下させる。