Inhibiteurs AKR7

Les inhibiteurs courants de l'AKR7 comprennent, entre autres, l'aldéhyde cinnamique CAS 104-55-2, l'acide éthacrynique CAS 58-54-8, la phlorétine CAS 60-82-2, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 et l'hespéridine CAS 520-26-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'AKR7 peuvent interférer avec la fonction de la protéine par divers mécanismes. L'acroléine, par exemple, peut former des adduits avec des résidus de cystéine dans le site actif de l'AKR7, perturbant le mécanisme catalytique qui est au cœur de la fonction de détoxification de la protéine. De même, le cinnamaldéhyde peut se lier à des résidus d'acides aminés nucléophiles, entraînant une inhibition par encombrement stérique et une modification de la conformation du site actif. L'acide éthacrynique, connu pour sa capacité à inhiber les glutathion S-transférases, peut également inhiber l'AKR7 en modifiant de manière covalente des résidus cystéine clés, entravant ainsi la réduction catalytique des substrats. La phlorétine agit comme un inhibiteur compétitif en se liant aux sites de liaison du substrat de l'AKR7, bloquant ainsi l'accès au substrat et inhibant la fonction de l'enzyme. Le sulforaphane cible l'AKR7 en modifiant les groupes thiols dans le site actif, ce qui modifie la structure de l'enzyme et inhibe son activité.

Dans le prolongement de la variété des mécanismes par lesquels les produits chimiques peuvent inhiber l'AKR7, l'hespéridine peut se lier à des sites allostériques sur la protéine, induisant des changements de conformation qui réduisent l'affinité du substrat, ce qui conduit à l'inhibition. La ménadione inhibe indirectement l'AKR7 par le biais d'un cycle redox, générant des espèces réactives de l'oxygène qui oxydent d'importants groupes thiol, ce qui entraîne la perte de l'activité enzymatique. La curcumine inhibe l'AKR7 en interférant avec le site actif et en perturbant l'interaction avec le substrat. La capsaïcine peut modifier la conformation de l'AKR7 ou interagir avec des résidus clés nécessaires à l'activité, ce qui entraîne une inhibition. L'acide nordihydroguaiaretic inhibe l'AKR7 soit en entrant en compétition avec des substrats naturels au niveau du site actif, soit en modifiant des résidus essentiels. L'acide oléanolique peut s'insérer dans le site de liaison du substrat, bloquant la transformation des substrats naturels et inhibant l'enzyme. Enfin, la quercétine, un flavonoïde connu, peut inhiber l'AKR7 en entrant en compétition avec les sites de liaison des coenzymes et des substrats, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme.