AKR7 Inibidores

Os inibidores comuns do AKR7 incluem, entre outros, o Aldeído Cinâmico CAS 104-55-2, o Ácido Etacrínico CAS 58-54-8, a Floretina CAS 60-82-2, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7 e a Hesperidina CAS 520-26-3.

Os inibidores químicos da AKR7 podem interferir com a função da proteína através de vários mecanismos. A acroleína, por exemplo, pode formar aductos com resíduos de cisteína no local ativo da AKR7, perturbando o mecanismo catalítico que é central para a função de desintoxicação da proteína. Do mesmo modo, o cinamaldeído pode ligar-se a resíduos de aminoácidos nucleofílicos, levando à inibição por impedimento estérico e à modificação da conformação do sítio ativo. O ácido etacrínico, conhecido pela sua capacidade de inibir a glutationa S-transferase, também pode inibir a AKR7 modificando covalentemente os resíduos de cisteína principais, obstruindo a redução catalítica dos substratos. A floretina actua como um inibidor competitivo, ligando-se aos locais de ligação do substrato da AKR7, bloqueando assim o acesso ao substrato e inibindo a função da enzima. O sulforafano tem como alvo a AKR7, alterando os grupos tiol no local ativo, modificando a estrutura da enzima e inibindo a sua atividade.

Continuando com a variedade de mecanismos pelos quais os químicos podem inibir a AKR7, a hesperidina pode ligar-se a sítios alostéricos na proteína, induzindo alterações conformacionais que reduzem a afinidade do substrato, o que leva à inibição. A menadiona inibe indiretamente a AKR7 através do ciclo redox, gerando espécies reactivas de oxigénio que oxidam grupos tiol importantes, levando à perda de atividade enzimática. A curcumina inibe a AKR7 interferindo com o local ativo e perturbando a interação com o substrato. A capsaicina pode alterar a conformação da AKR7 ou interagir com resíduos-chave necessários para a atividade, levando à inibição. O ácido Nordihidroguaiarético inibe o AKR7, quer competindo com substratos naturais no local ativo, quer modificando resíduos essenciais. O ácido oleanólico pode inserir-se no local de ligação do substrato, bloqueando o processamento dos substratos naturais e inibindo a enzima. Por último, a quercetina, um flavonoide conhecido, pode inibir a AKR7 competindo com os locais de ligação da coenzima e do substrato, reduzindo efetivamente a atividade da enzima.