AKD1阻害剤

一般的なAKD1阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AKD1の化学的阻害剤には、様々なシグナル伝達経路や酵素と相互作用してAKD1の活性を調節する様々な化合物が含まれる。例えばパルボシクリブは、細胞周期の進行に不可欠なサイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6を標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、パルボシクリブは間接的にAKD1活性を低下させることができ、細胞周期の制御に関与する。同様に、ラパマイシンはFKBP12と複合体を形成し、タンパク質合成と細胞増殖の重要な調節因子であるmTOR経路を阻害する。ラパマイシンによるmTORの抑制は、通常AKD1活性が関与するはずの細胞増殖シグナルの減少につながる可能性がある。もう一つの化合物LY294002は、AKTシグナル伝達経路の一部であるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を直接阻害する。AKD1活性がこの経路と関連していることから、PI3Kの阻害はAKD1活性の低下につながる可能性がある。さらに、U0126とPD98059はともにMAPK/ERK経路のMEK1/2酵素を標的とする。それらの作用は、この経路に関連するAKD1活性を調節するような下流の分子の活性化を妨げる。

キナーゼ阻害のテーマを続けると、SB203580は、ストレスや炎症に対する細胞の反応に関与するp38 MAPキナーゼに作用する。p38 MAPKを阻害することにより、SB203580は、ストレス関連のシグナル伝達を通じて調節されるAKD1活性の調節を妨げることができる。LY294002と同様のWortmanninは、PI3K/ACTシグナル伝達カスケードを阻害するもう一つのPI3K阻害剤であり、それによってこの経路の影響を受けるAKD1活性を抑制する。トリシリビンは、細胞の生存と代謝を制御する上で最も重要なAKTシグナル伝達経路を特異的に標的とし、AKD1活性を低下させる。同様に、SP600125はアポトーシスと増殖に関与するc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、これもAKD1活性の低下をもたらす。EGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブは、AKD1に関与しうるいくつかの細胞プロセスを制御するEGFRシグナル伝達を阻害する。最後に、ZM336372はMAPK/ERK経路のc-Rafを阻害し、この経路の活性低下によるAKD1活性のダウンレギュレーションにさらに寄与する。これらの阻害剤を総合すると、AKD1活性が細胞内シグナル伝達の調節を通して制御される多様なメカニズムが示される。