AIP2 Activadores

Activadores comunes de AIP2 incluyen, pero no se limitan a Leptomycin B CAS 87081-35-4, PMA CAS 16561-29-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 y A23187 CAS 52665-69-7.

AIP2, una E3 ubiquitina ligasa, orquesta la degradación dependiente de ubiquitina de proteínas diana implicadas en diversos procesos celulares. Los activadores identificados potencian directa o indirectamente la actividad de AIP2 a través de vías de señalización o procesos biológicos específicos. La leptomicina B, al inhibir CRM1, impide la exportación nuclear de AIP2, lo que conduce a una mayor acumulación nuclear y a una mayor actividad ubiquitina ligasa para la degradación dirigida de sustratos nucleares. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), desencadenando la fosforilación de AIP2 y aumentando así su actividad ubiquitina ligasa. El MG-132, un inhibidor del proteasoma, aumenta indirectamente la actividad de la AIP2 al estabilizar los sustratos ubiquitinados, lo que permite a la AIP2 disponer de más tiempo para el reconocimiento y la degradación del sustrato. El etopósido induce daños en el ADN y activa la vía de señalización ATM/ATR, lo que conduce a un aumento de la fosforilación de AIP2 y de la actividad ubiquitina ligasa.

El A23187, un ionóforo de calcio, aumenta directamente la actividad de AIP2 mediante la activación de la vía de la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII). La roscovitina, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK), aumenta directamente la actividad de AIP2 mediante la inhibición de las CDK y la promoción de la detención del ciclo celular, lo que conduce a un aumento de la fosforilación de AIP2. Bay 11-7082 y Bay 11-7821, inhibidores de la activación de NF-κB y de IKK, respectivamente, potencian directamente la actividad de AIP2 bloqueando la vía de señalización de NF-κB. La 5-azacitidina, un inhibidor de la metiltransferasa del ADN, aumenta indirectamente la actividad de AIP2 al desmetilar su región promotora y aumentar su expresión. UCN-01, un inhibidor de Chk1, aumenta indirectamente la actividad de AIP2 induciendo estrés de replicación y activando la vía de señalización ATM/ATR. SGC-CBP30, un inhibidor de la familia BET, aumenta directamente la actividad de AIP2 al bloquear la unión de la proteína BET a su región promotora, aumentando la transcripción de AIP2. La hexametilenbisacetamida (HMBA), un inductor de la diferenciación, potencia indirectamente la actividad de AIP2 promoviendo la diferenciación celular, lo que conduce a un aumento de los niveles de AIP2. El conocimiento exhaustivo de estos activadores aporta ideas sobre posibles estrategias para modular la actividad de AIP2 y contribuye a desentrañar la complejidad de la degradación de proteínas dependiente de ubiquitina en los procesos celulares.