AIDA Attivatori

Gli attivatori AIDA più comuni includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'SB-216763 CAS 280744-09-4, l'inibitore IX della GSK-3 CAS 667463-62-9, l'SKL2001 CAS 909089-13-0 e l'IWP-2 CAS 686770-61-6.

Gli attivatori AIDA rappresentano una classe unica di sostanze chimiche progettate per influenzare la funzionalità dell'interagente Axin, la proteina associata alla dorsalizzazione (AIDA). In quanto componente fondamentale della via di segnalazione Wnt, l'interazione di AIDA con attori cellulari chiave, in particolare Axin, determina l'esito di numerosi eventi cellulari. Prendendo di mira AIDA direttamente o indirettamente, questi attivatori possono indirizzare le sue funzioni regolatorie, garantendo un effetto più pronunciato sulla cascata di attività intracellulari governate dalla via Wnt.

Il cloruro di litio, ad esempio, interrompe l'attività di GSK-3β, una chinasi che spesso forma complessi con Axin. Questa interruzione può portare alla stabilizzazione della β-catenina, promuovendo indirettamente la funzione di AIDA nella via. D'altra parte, la purmorfamina interagisce direttamente con il recettore Smoothened, influenzando gli eventi di segnalazione a valle, compresi quelli associati ad AIDA. La 5-azacitidina, un inibitore della DNA metiltransferasi, può modificare il profilo di espressione genica all'interno delle cellule, offrendo un'altra via per modulare il ruolo di AIDA nella segnalazione Wnt. SKL2001 ha come bersaglio diretto la β-catenina, impedendone la degradazione e amplificando la segnalazione. Data la posizione centrale di AIDA in queste vie, la sua modulazione da parte di questi attivatori rappresenta una via per influenzare la più ampia cascata di eventi nella via Wnt.