ACOT9 Inibitori

I comuni inibitori di ACOT9 includono, ma non solo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale di sodio CAS 828934-41-4, Atglistatin CAS 1469924-27-3 e Oligomycin CAS 1404-19-9.

Gli inibitori chimici di ACOT9 possono funzionare impedendo la disponibilità di substrati o cofattori necessari per l'attività dell'enzima. La triacsina C, ad esempio, ha come bersaglio le sintetasi di acil-CoA a catena lunga, enzimi che svolgono un ruolo fondamentale nel fornire substrati di acil-CoA all'ACOT9. Inibendo queste sintetasi, Triacsin C riduce efficacemente la concentrazione di acil-CoA, ostacolando così l'attività di ACOT9. Analogamente, composti come la perexilina e l'etomoxir esercitano i loro effetti inibitori colpendo la carnitina palmitoiltransferasi-1 (CPT1), un enzima critico nel trasporto degli acidi grassi nei mitocondri per la beta-ossidazione. L'inibizione della CPT1 determina una riduzione dei livelli di acil-carnitina, che a sua volta limita il pool di substrati disponibili per ACOT9, diminuendo così la sua attività enzimatica. L'atglistatina, che ha come bersaglio la lipasi dei trigliceridi adiposi, determina un accumulo di trigliceridi che può ridurre i livelli di acidi grassi liberi, substrati cruciali per ACOT9, inibendone così indirettamente la funzione.

Più avanti nella via metabolica, l'oligomicina influisce sull'ACOT9 inibendo l'ATP sintasi e riducendo così i livelli di ATP, necessari per la formazione degli esteri di CoA su cui agisce l'ACOT9. GSK2194069 e C75, entrambi inibitori della sintasi degli acidi grassi, possono diminuire la sintesi degli acidi grassi, portando a una ridotta disponibilità di substrato per l'azione enzimatica di ACOT9. La cerulenina segue un percorso simile, avendo come bersaglio anche la sintasi degli acidi grassi, mentre il TOFA inibisce l'acetil-CoA carbossilasi, diminuendo così i livelli di malonil-CoA e influenzando indirettamente il pool di substrati di ACOT9. I tiazolidinedioni, come il pioglitazone, attivano PPARγ, che favorisce l'immagazzinamento degli acidi grassi, diminuendo così la quantità di acidi grassi liberi che ACOT9 potrebbe potenzialmente utilizzare. Il sulfo-N-succinimidil oleato inibisce irreversibilmente la proteina di trasporto degli acidi grassi, responsabile dell'assorbimento degli acidi grassi nelle cellule, diminuendo di conseguenza la disponibilità di substrato per ACOT9. Infine, A-769662 attiva l'AMP-activated protein kinase, un enzima che favorisce l'ossidazione degli acidi grassi, che può portare a una diminuzione dei substrati di acidi grassi necessari per l'attività di ACOT9, inibendo funzionalmente l'enzima.