ABHD8 Inhibitoren

Gängige ABHD8 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Betulinic Acid CAS 472-15-1 und MAFP CAS 188404-10-6.

ABHD8-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die auf die funktionelle Aktivität von ABHD8 abzielen, einer Serinhydrolase, die am Lipidstoffwechsel beteiligt ist. Der Hemmmechanismus wird durch Moleküle wie Orlistat und Tetrahydrolipstatin (THL) erreicht, die strukturell Lipidsubstraten ähneln und als starke Lipaseinhibitoren wirken. Diese Verbindungen sind in der Lage, in das aktive Zentrum von ABHD8 einzugreifen und dadurch seine Fähigkeit, Lipidmoleküle zu verarbeiten, zu beeinträchtigen. Betulinsäure, ein weiterer Inhibitor, zielt auf Enzyme des Lipidstoffwechsels ab und kann die Serinhydrolase-Aktivität von ABHD8 beeinträchtigen, die für die Stoffwechselfunktionen des Enzyms wesentlich ist. MAFP, ein kovalenter Inhibitor, bindet an den Serinrest im aktiven Zentrum von ABHD8, was zu einem irreversiblen Verlust der enzymatischen Aktivität im Phospholipidstoffwechsel führt.

Darüber hinaus zeigen Verbindungen wie JW-642, URB597, PF-3845 und JZL195, obwohl sie ursprünglich als Inhibitoren für andere Enzyme innerhalb des Lipidstoffwechsels wie Monoacylglycerol-Lipase und Fettsäureamid-Hydrolase entwickelt wurden, aufgrund struktureller Ähnlichkeiten in der Substratspezifität auch hemmende Wirkungen auf ABHD8. Diese Kreuzreaktivität unterstreicht die Verflechtung der Lipidstoffwechselwege und das Potenzial für eine indirekte Hemmung von ABHD8. WWL70 und JZP-430, die ähnliche Enzyme wie ABHD8 hemmen, könnten auch die Aktivität von ABHD8 verringern und so die Lipidsignalübertragung weiter beeinflussen. KT182 und RHC80267 schließlich, die Serinhydrolasen bzw. Diacylglycerinlipase hemmen sollen, könnten ebenfalls dazu beitragen, dass die Rolle von ABHD8 im Lipidstoffwechsel herunterreguliert wird, da das Enzym möglicherweise am Stoffwechsel der entsprechenden Substrate beteiligt ist. Diese verschiedenen chemischen Hemmstoffe zeigen, dass es möglich ist, den Lipidstoffwechsel auf enzymatischer Ebene durch gezielte Eingriffe in ABHD8 zu beeinflussen.