ABCG4 Inibitori

I comuni inibitori dell'ABCG4 includono, a titolo esemplificativo, il progesterone CAS 57-83-0, la peruvoside CAS 1182-87-2, il colesterolo CAS 57-88-5, la ciclosporina A CAS 59865-13-3 e la gliburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8.

Gli inibitori chimici di ABCG4 possono essere ampiamente classificati in due gruppi in base alla loro modalità d'azione: inibitori diretti che interagiscono con il trasportatore stesso e inibitori indiretti che modulano la funzione della proteina alterando il contesto fisiologico in cui opera. Gli inibitori diretti si legano tipicamente al sito di legame del substrato della proteina o al suo sito di legame dell'ATP, impedendo così il trasporto del substrato o l'idrolisi dell'ATP, che è fondamentale per la funzione del trasportatore. Gli inibitori indiretti possono influenzare la funzione della proteina alterando i livelli dei suoi substrati o modificando la composizione lipidica delle membrane in cui ABCG4 è incorporato, il che può influire sull'attività del trasportatore.

Gli inibitori di ABCG4 sopra elencati sono principalmente inibitori indiretti, in quanto funzionano modulando le vie del metabolismo lipidico e l'ambiente cellulare a cui ABCG4 risponde. Ad esempio, le variazioni dei livelli di colesterolo intracellulare indotte da statine come la lovastatina e la simvastatina possono inibire indirettamente l'ABCG4 alterando la composizione lipidica delle membrane e potenzialmente la disponibilità di substrati. Analogamente, composti come la fumitremorgina C, pur non essendo specifici per l'ABCG4, possono inibire un'ampia gamma di trasportatori ABC interferendo con la loro attività ATPasica. Questi inibitori possono essere utili strumenti di ricerca per comprendere il ruolo fisiologico di ABCG4 e l'impatto del metabolismo lipidico sulla sua funzione.