类似 Sp140 核体蛋白 1 的化学抑制剂通过各种机制调节染色质结构和功能。Trichostatin A和SAHA(Vorinostat)是通过阻碍组蛋白去乙酰化酶(HDAC)发挥作用的抑制剂。这种抑制作用会导致染色质结构更加开放,从而影响 DNA 的可及性和基因表达。众所周知,Sp140 核体蛋白样 1 在染色质环境中运行,改变这种结构可抑制其活性。MS-275(恩替诺司他)具有类似的功能,但它对 I 类 HDAC 具有选择性,这可能会导致染色质区域发生略微不同的改变,从而影响 Sp140 核体蛋白样 1 的活性。RGFP966 专门针对 HDAC3,而 Mocetinostat 则抑制第一类和第四类 HDAC 酶,这两种药物都有助于提高乙酰化水平,而乙酰化水平可能会通过改变基因表达模式来破坏 Sp140 核体蛋白样 1 的功能活性。
另一方面,Sirtinol 和 Splitomicin 可抑制 SIRT1 和 SIRT2 等 sirtuin 去乙酰化酶。尼古丁酰胺是一种 SIRT 抑制剂,可通过阻止 sirtuin 介导的去乙酰化来破坏 Sp140 核体蛋白样 1 的活性。帕诺比诺司他是一种广谱的 HDAC 抑制剂,可改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化,从而通过广泛改变染色质景观来影响 Sp140 核体蛋白样 1。同样,Chidamide 可选择性地抑制 HDAC,影响蛋白质和组蛋白的乙酰化状态,从而影响 Sp140 核体蛋白 1 的活性。最后,CUDC-101 对多种途径(包括 HDAC、表皮生长因子受体和 HER2)的抑制可导致信号环境和染色质修饰的改变,从而共同抑制 Sp140 核体蛋白 1 的活性。
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