6720456B07Rik 활성제

일반적인 6720456B07Rik 활성제는 디부티릴-캠프 CAS 16980-89-5, 구아노신 5'-O-(3-티오트리인산) 테트라리튬염 CAS 94825-44-2, 자스플라키놀라이드 CAS 102396-24-7, 리튬 CAS 7439-93-2 및 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2 등을 포함하지만 이에 한정되지 않습니다.

BRICK1의 화학적 활성화제는 액틴 조립 조절에 중추적인 역할을 하는 이 단백질의 활성화를 유도하는 다양한 분자 상호작용에 관여할 수 있습니다. 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2)는 WAVE 조절 복합체와 결합하여 BRICK1을 활성화함으로써 액틴 핵 생성 및 조립을 촉진하고, BRICK1 함유 복합체의 중추적인 작용을 촉진합니다. 이와 유사하게, 작은 GTPase인 Rac1은 WAVE 복합체와의 상호작용을 통해 BRICK1을 직접 활성화하여 복합체의 액틴 핵 생성 활동을 자극하는 형태 변화를 유발합니다. 가수분해되지 않는 GTP 유사체인 GTPγS도 Rac1과 같은 GTPase를 활성 상태로 유지함으로써 BRICK1 활성화에 기여하고, 이후 WAVE 복합체를 활성화합니다. 또한 자스플라키놀라이드는 액틴 필라멘트를 안정화하여 사용 가능한 액틴 단량체 풀을 증가시켜 BRICK1과 관련된 복합체의 액틴 중합 활성을 향상시킵니다.

BRICK1 활성화의 또 다른 경로에는 액틴 중합에서 BRICK1의 역할에 간접적으로 영향을 미치는 세포 내 신호 경로가 포함됩니다. 예를 들어, N6,2'-O-디부티릴라데노신 3',5'-사이클릭 단인산 나트륨 염은 세포 내 cAMP 수준을 높여 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어지고, 이는 WAVE 복합체 내의 표적을 포함한 다운스트림 표적을 인산화하여 BRICK1을 활성화할 수 있습니다. 표피 성장 인자(EGF)는 수용체를 통해 신호 캐스케이드를 시작하여 액틴 세포 골격 리모델링을 초래하는데, 이때 BRICK1이 핵심적인 역할을 합니다. 염화리튬은 GSK-3β를 억제하여 BRICK1을 활성화하여 잠재적으로 액틴 중합을 제어하는 경로를 활성화합니다. 칼리쿨린 A는 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A를 억제하여 액틴 동역학에 관여하는 단백질의 탈인산화를 방지하여 BRICK1 활성화를 초래할 수 있습니다. 또한 포스콜린은 cAMP 수준을 증가시켜 결과적으로 PKA를 활성화하고 액틴 역학에 영향을 미쳐 BRICK1 활성을 향상시킵니다. 마지막으로, NSC 23766과 Y-27632는 각각 Rac1의 가용성을 조절하고 ROCK을 억제함으로써 간접적으로 BRICK1 활성을 조절하며, 이는 모두 액틴 중합과 WAVE 복합체의 활성화를 변화시켜 BRICK1 기능을 조절하는 결과를 초래합니다.