4930547C10Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4930547C10Rik comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, le topotécan CAS 123948-87-8, le SN 38 CAS 86639-52-3, la β-lapachone CAS 4707-32-8 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les activateurs chimiques du toporsl comprennent une gamme de composés qui interagissent avec l'ADN et les enzymes modifiant l'ADN, provoquant une réponse qui implique l'activation du toporsl pour faciliter la réparation de l'ADN. La camptothécine agit en stabilisant le complexe formé entre l'ADN et la topoisomérase I, ce qui entraîne une accumulation de cassures de l'ADN nécessitant l'intervention du toporsl. De même, le topotécan entrave la fonction de re-ligature de la topoisomérase I, entraînant des lésions de l'ADN qui nécessitent l'activité réparatrice du toporsl. Le SN-38, dérivé actif de l'irinotécan, stabilise également le complexe ADN-topoisomérase, créant un contexte dans lequel l'activité du toporsl est nécessaire.

En outre, la bêta-lapachone induit des dommages à l'ADN par la génération d'espèces réactives de l'oxygène et la stabilisation de complexes topoisomérase I-ADN clivables, deux circonstances qui provoquent l'activation du toporsl. L'indotécan et la génistéine, bien que par des mécanismes différents, entraînent des cassures de l'ADN qui engagent le toporsl; l'indotécan en inhibant directement la topoisomérase I et la génistéine en inhibant la topoisomérase II, ce qui peut conduire à des intermédiaires de recombinaison aberrants. L'étoposide et le téniposide ciblent la topoisomérase II, entraînant des cassures double-brin de l'ADN qui nécessitent l'activation du toporsl pour la réparation. L'ellipticine, l'amsacrine, la mitoxantrone et la pixantrone sont d'autres substances chimiques qui s'intercalent dans l'ADN ou inhibent la topoisomérase II, entraînant des lésions de l'ADN qui font appel aux fonctions de réparation du toporsl. Chacun de ces activateurs chimiques, par leur interaction avec l'ADN ou l'inhibition des topoisomérases, favorise indirectement l'activation du toporsl, qui joue un rôle crucial dans le processus cellulaire de réparation de l'ADN.