3PGDH Inibitori

I comuni inibitori della 3PGDH includono, a titolo esemplificativo, la metformina CAS 657-24-9, il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, il cloridrato di fenformina CAS 834-28-6, la clorochina CAS 54-05-7 e la nicotinammide CAS 98-92-0.

Gli inibitori chimici della 3PGDH possono essere caratterizzati dalla capacità di interferire con l'attività dell'enzima legandosi direttamente al sito attivo o modificandone la struttura o la stabilità. Tuttavia, in assenza di inibitori diretti noti, l'attenzione si sposta su composti che possono influenzare indirettamente la funzione dell'enzima attraverso alterazioni delle vie metaboliche e della disponibilità di cofattori. La 3PGDH dipende dal NAD+ e la sua attività è intrinsecamente legata allo stato redox cellulare e alla concentrazione del suo substrato, il 3-fosfoglicerato. Gli inibitori indiretti possono non legarsi alla 3PGDH stessa, ma possono influire sulla sua attività modulando i livelli di NAD+/NADH, alterando la produzione o la disponibilità di 3-fosfoglicerato attraverso cambiamenti nel flusso glicolitico o influenzando lo stato energetico cellulare, che può avere effetti a valle su varie vie biosintetiche, compresa la via di sintesi della serina.

L'attività enzimatica della 3PGDH è fondamentale per la sintesi della L-serina, che ha molteplici ruoli fisiologici, che vanno dalla funzione di precursore di altri aminoacidi e fosfolipidi al ruolo nella sintesi dei neurotrasmettitori e nella proliferazione cellulare. La regolazione della 3PGDH è complessa e comporta un'inibizione a feedback da parte della L-serina stessa, oltre a modifiche trascrizionali e post-traslazionali. Pertanto, le sostanze chimiche che influiscono su questi meccanismi di regolazione possono fungere anche da inibitori indiretti della 3PGDH. Dato che l'enzima fa parte di una rete più ampia di reazioni metaboliche, anche i composti che hanno come bersaglio enzimi a monte o a valle della sintesi della serina o delle vie glicolitiche potrebbero avere un effetto inibitorio secondario sulla 3PGDH. L'esplorazione degli inibitori indiretti offre un approccio alternativo alla modulazione dell'attività dell'enzima, rivelando nuove intuizioni sulla regolazione della biosintesi della serina e delle reti metaboliche associate.