1700042B14Rik Attivatori

Gli attivatori 1700042B14Rik più comuni includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la tapsigargina CAS 67526-95-8, l'ADP CAS 58-64-0, il PMA CAS 16561-29-8 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici della claudina 34B2 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che modulano il ruolo della proteina nella dinamica della giunzione stretta. Il cloruro di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calmodulina-dipendenti, portando alla fosforilazione della claudina 34B2 e migliorando così la sua capacità di mantenere l'integrità della giunzione stretta. Analogamente, la thapsigargina, inibendo la pompa SERCA, provoca un aumento del calcio citosolico che attiva le chinasi che fosforilano la claudina 34B2. Anche la ionomicina innalza il calcio intracellulare, utilizzando un meccanismo diverso come ionoforo di calcio, ma in ultima istanza determina l'attivazione delle stesse vie calcio-dipendenti che fosforilano e attivano la claudina 34B2. L'istamina innesca un afflusso di calcio legandosi ai suoi recettori e il perossido di idrogeno, agendo come molecola di segnalazione, può influenzare le chinasi che fosforilano la claudina 34B2, partecipando così alla modulazione delle giunzioni strette. Il cloruro di zinco ha un effetto simile, ma agisce modulando l'attività di chinasi e fosfatasi che possono fosforilare la claudina 34B2.

Parallelamente, l'ATP, attraverso la sua azione sui recettori purinergici, e il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), un attivatore della protein chinasi C (PKC), determinano entrambi la fosforilazione della claudina 34B2. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, che attivano la PKA, e questa chinasi mira analogamente alla fosforilazione della claudina 34B2. L'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo del DAG, attiva la PKC, che porta anche alla fosforilazione e all'attivazione della claudina 34B2. I nucleotidi ciclici, cGMP e il donatore di ossido nitrico S-Nitroso-N-acetilpenicillamina, attraverso la PKG, possono mediare gli eventi di fosforilazione che attivano la claudina 34B2. Collettivamente, questi attivatori chimici utilizzano vie diverse per convergere sulla fosforilazione e sull'attivazione della claudina 34B2, influenzando così la composizione e la funzione della giunzione stretta.