클라우딘 34B2의 화학적 활성화제는 긴밀한 접합 역학에서 단백질의 역할을 조절하는 일련의 세포 내 사건을 시작할 수 있습니다. 염화칼슘은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 칼모둘린 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 클라우딘 34B2의 인산화를 유도하고, 따라서 긴밀한 접합을 유지하는 능력을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 탑시갈긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘의 급증을 유발한 다음 클라우딘 34B2를 인산화하는 키나아제를 활성화합니다. 이오노마이신도 칼슘 이오노포어로서 다른 메커니즘을 사용하여 세포 내 칼슘을 증가시키지만 궁극적으로 클라우딘 34B2를 인산화하고 활성화하는 동일한 칼슘 의존 경로를 활성화합니다. 히스타민은 수용체에 결합하여 칼슘의 유입을 유발하고, 신호 분자로 작용하는 과산화수소는 클라우딘 34B2를 인산화하는 키나제에 영향을 주어 타이트 접합의 조절에 참여할 수 있습니다. 염화 아연은 비슷한 효과가 있지만 클로딘 34B2를 인산화할 수 있는 키나아제와 포스파타제의 활성을 조절하는 방식으로 작용합니다.
이와 동시에 퓨린성 수용체에 작용하는 ATP와 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 모두 클라우딘 34B2의 인산화를 초래합니다. 포스콜린은 cAMP 수치를 높여 PKA를 활성화하고, 이 키나아제는 유사하게 클라우딘 34B2를 표적으로 삼아 인산화합니다. 1,2-디옥타노일-에스엔-글리세롤(DiC8)은 DAG 유사체로서 PKC를 활성화하고, 이 역시 클로딘 34B2의 인산화 및 활성화를 유도합니다. 고리형 뉴클레오타이드, cGMP 및 산화질소 공여체인 S-니트로소-N-아세틸페니실라민은 PKG를 통해 클라우딘 34B2를 활성화하는 인산화 사건을 매개할 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 화학적 활성화제는 서로 다른 경로를 활용하여 클라우딘 34B2의 인산화 및 활성화에 수렴함으로써 타이트 접합 구성 및 기능에 영향을 미칩니다.
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