WDR19 抑制因子

常见的 WDR19 抑制剂包括但不限于 HPI-4 CAS 302803-72-1、甲苯咪唑 CAS 31431-39-7、秋水仙碱 CAS 64-86-8、紫杉醇 CAS 33069-62-4 和 Nocodazole CAS 31430-18-9。

WDR19 的化学抑制剂主要通过破坏微管动力学或控制纤毛运输和组装过程的调节途径发挥作用。例如，Ciliobrevin A 可通过抑制动力蛋白来损害对纤毛生成至关重要的刺猬信号通路。由于动力蛋白对 WDR19 运行的纤毛虫星内运输系统至关重要，因此纤毛虫素 A 对动力蛋白的抑制会随之损害 WDR19 的功能。同样，甲苯咪唑和格列齐特通过干扰微管聚合发挥抑制作用，而微管聚合是 WDR19 发挥运输作用的基本过程。甲苯达唑会破坏微管的稳定性，而Griseofulvin会与微管蛋白结合，导致微管解体。这两种作用都会导致微管框架受损，从而阻碍 WDR19 在纤毛内的运输功能。

其他化学抑制剂，如秋水仙碱、长春新碱、Nocodazole、Podophyllotoxin 和 Thiabendazole，也针对微管动力学，但机制不同。秋水仙碱与微管蛋白结合，抑制其聚合和微管的形成，而 WDR19 的纤毛货物运输正是依赖于微管。长春新碱和鬼臼毒素（Podophyllotoxin）是抑制微管组装的微管稳定剂，而诺考达唑（Nocodazole）则直接干扰微管聚合。噻苯咪唑（Thiabendazole）与甲苯咪唑（Mebendazole）和格列齐特（Griseofulvin）一样，也会破坏微管聚合，进一步支持抑制 WDR19 在纤毛功能中的作用。相反，紫杉醇能稳定微管，防止微管解聚，而这恰恰破坏了 WDR19 功能所需的微管动态特性。此外，莫那司特罗和阿斯特帕酮还会破坏微管运输的上游过程。莫那司特罗抑制驱动蛋白 Eg5，影响纺锤体的形成，并可能影响 WDR19 活跃的纤毛内的逆向运输。紫檀烯酮以依赖细胞周期蛋白的激酶为靶标，这些激酶是调节纤毛生成和纤毛内运输不可或缺的因素，从而干扰了 WDR19 的相关活动。