TDF激活剂

常见的 TDF 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

TDF 的化学激活剂可通过各种生化途径影响其活性，主要是通过调节蛋白质或其调控伙伴的磷酸化状态。佛司可林就是这样一种激活剂，它直接作用于腺苷酸环化酶，导致细胞内环状 AMP（cAMP）浓度升高。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），从而导致 TDF 的磷酸化和随后的激活。同样，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），这种激酶可使包括 TDF 在内的多种蛋白质磷酸化。因此，PMA 的激活可促进 TDF 的磷酸化和激活。Ionomycin 作为一种钙离子诱导剂，可提高细胞内的钙含量，从而激活能使 TDF 磷酸化的钙依赖性激酶。此外，萼萼甲和冈田酸（均为蛋白磷酸酶 1 和 2A 的抑制剂）可防止蛋白质去磷酸化，从而使 TDF 保持磷酸化的活性状态。

其他激活剂通过另一种相互关联的途径发挥作用。Anisomycin 虽然主要是一种蛋白质合成抑制剂，但也会刺激应激活化蛋白激酶，如 JNK 和 p38 MAP 激酶，从而导致 TDF 的下游活化。Thapsigargin 可抑制 SERCA 泵，从而提高细胞膜钙水平，并可能激活 PKC，进而使 TDF 磷酸化，从而促进 TDF 的激活。Bryostatin 1 通过调节 PKC 也能促进 TDF 的磷酸化和活化。夫西可辛通过稳定 14-3-3 蛋白质及其伙伴之间的相互作用，在 TDF 激活过程中发挥作用，如果 TDF 是这些伙伴中的一员，则有可能对其产生影响。钒酸盐能抑制酪氨酸磷酸酶，导致酪氨酸残基的磷酸化增加，并可能激活 TDF。最后，过氧化氢和吡啶硫酮锌分别通过活性氧和锌离子释放引起细胞信号改变，从而调节激酶和磷酸酶的活性，导致 TDF 的磷酸化和活化。