SUR-2 抑制因子

常见的 SUR-2 抑制剂包括但不限于雷公藤内酯 CAS 38748-32-2、米曲霉素 A CAS 18378-89-7、放线菌素 D CAS 50-76-0、DRB CAS 53-85-0 和 α-Amanitin CAS 23109-05-9。

SUR-2 蛋白是参与转录调控的 Mediator 复合物的一个组成部分。由于 SUR-2 不具有酶活性，因此缺乏传统的活性位点，这些化合物不会通过直接结合来抑制 SUR-2。相反，它们可能会干扰上游信号通路、转录因子或染色质修饰因子，而这些因子参与了 SUR-2 所在的 Mediator 复合物的招募和功能，或者它们可能会改变编码 SUR-2 或相关蛋白的基因的转录。

三苯氧胺（triptolide）和米曲霉素（mithramycin）等化合物可能会抑制转录因子，而转录因子会调节与介导复合体相关的基因的表达，从而降低 SUR-2 的活性。放线菌素 D 和 alpha-Amanitin 等抗生素通过抑制 RNA 聚合酶 II 起作用，这可能会导致 SUR-2 介导的转录减少。黄霉素等 CDK 抑制剂可能会影响 RNA 聚合酶 II C 端结构域（CTD）的磷酸化状态，而 C 端结构域是许多基因（包括受 SUR-2 调控的基因）转录所必需的。ICG-001 和 JQ1 等小分子抑制剂可分别干扰 Wnt/β-catenin 通路或破坏乙酰化标记的读取，它们也可能通过影响由 SUR-2 共同调控的基因的表达或功能而间接降低 SUR-2 的活性。从本质上讲，通过这些化合物间接抑制 SUR-2 涉及一连串的细胞事件，这些事件导致基因表达发生变化，进而降低 SUR-2 的活性。通过改变细胞信号环境或转录机制，这些抑制剂可以抑制 SUR-2 参与的生物过程。