SMG6激活剂

常见的 SMG6 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

SMG6 激活剂包括一系列通过各种细胞内途径诱导 SMG6 功能增强的化合物。例如，抗坏血酸 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的激活剂，可使 SMG6 磷酸化，从而增强其在 mRNA 监控机制（如无意义介导的 mRNA 衰减（NMD））中的作用。同样，异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，可激活使 SMG6 磷酸化的激酶，从而增强其核酸酶功能。佛司可林可提高 cAMP 水平，从而激活 PKA，使 SMG6 磷酸化，而表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可抑制竞争性蛋白激酶，间接增强 SMG6 的活性。此外，冈田酸（Okadaic acid）和萼氨醇 A（Calyculin A）这两种磷酸酶抑制剂可使蛋白质（可能包括 SMG6）保持磷酸化状态，这表明 SMG6 的功能活性有所增加。Anisomycin 会引发应激活化蛋白激酶（SAPKs）的激活，这可能会导致 SMG6 在细胞应激反应中被激活。

LY294002 和 SB203580 分别调节 PI3K 和 p38 MAPK 通路，从而可能通过改变上游调节机制和降低竞争性激酶活性来提高 SMG6 的活性。MG132 可阻碍蛋白酶体降解，稳定磷酸化的 SMG6，而环孢素 A 可抑制钙调磷酸酶，从而促进 SMG6 的磷酸化和活性。Thapsigargin 通过破坏钙稳态，可激活钙依赖性激酶，使 SMG6 磷酸化 激活剂是一系列化学物质，它们通过不同的细胞内信号通路和磷酸化事件诱导 SMG6 的功能增强。被称为 PMA 的 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂可作为蛋白激酶 C 的激活剂，导致 SMG6 磷酸化并随之激活，从而支持其在 mRNA 监控过程（如无意义介导的 mRNA 衰减（NMD））中的作用。此外，异诺霉素会提高细胞内的钙浓度，这可能会引发钙依赖性激酶对 SMG6 的磷酸化，从而增加其核酸酶活性。佛司可林通过增加 cAMP 激活 PKA，而 PKA 可能以 SMG6 或相关蛋白为目标，从而增强 SMG6 在 NMD 中的参与。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过抑制各种蛋白激酶，可能会减少竞争性信号通路，从而间接增强 SMG6 的活性。磷酸酶抑制剂（如冈田酸和萼霉素 A）会阻碍蛋白质的去磷酸化，从而导致 SMG6 处于持续的活性状态，而安乃近则会激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），从而在细胞应激反应过程中磷酸化并激活 SMG6。