Scratch1 抑制因子

常见的 Scratch1 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0、Robotnikinin CAS 1132653-79-2 和 Curcumin CAS 458-37-7。

Scratch1 的化学抑制剂可通过各种途径发挥作用，实现功能性抑制。环丙胺和Jervine以刺猬（Hh）信号通路为靶标，该通路对神经元分化过程中的基因转录调控至关重要，而Scratch1在这一过程中发挥着重要作用。这些抑制剂与 Smoothened（SMO）受体结合，减少了 Hh 信号通路，从而抑制了 Scratch1 依赖性转录活性。GANT61 通过直接靶向 GLI 转录因子--刺猬通路的末端效应因子--抑制靶基因表达的诱导，从而抑制 Scratch1。同样，Robotnikinin 可与 Sonic Hedgehog（Shh）结合，阻断其与 PTCH1 的相互作用，从而破坏激活 Scratch1 的下游信号传导。

另一方面，姜黄素、PKF118-310、IWP-2、XAV-939、LGK-974 和 PNU-74654 等抑制剂会干扰 Wnt 信号通路，而 Wnt 信号通路与 Scratch1 的调节过程有关。姜黄素抑制了β-catenin的转录活性，而β-catenin是Wnt信号的一个组成部分，很可能参与了对Scratch1的调控。PKF118-310 是一种β-catenin/Tcf-4拮抗剂，可抑制 Scratch1 的转录活性。IWP-2 通过阻断 Porcupine 来抑制 Wnt 的产生，从而导致 Wnt 信号的减少和 Scratch1 活性的降低。XAV-939 和 LGK-974 同样分别通过稳定 Axin 和阻止 Wnt 配体分泌来抑制 Wnt 信号，从而降低 Scratch1 的活性。PNU-74654破坏了β-catenin和TCF之间的相互作用，而双重抑制剂FH535不仅影响了β-catenin/Tcf信号转导，还影响了过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）信号转导，共同导致了Scratch1转录活性的降低，有效抑制了其功能。