Scratch1 Inhibitoren

Gängige Scratch1 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, Jervine CAS 469-59-0, Robotnikinin CAS 1132653-79-2 und Curcumin CAS 458-37-7.

Chemische Hemmstoffe von Scratch1 können über verschiedene Wege wirken, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Cyclopamin und Jervine zielen auf den Hedgehog (Hh)-Signalweg ab, der für die Regulierung der Gentranskription während der neuronalen Differenzierung von wesentlicher Bedeutung ist - ein Prozess, bei dem Scratch1 eine wichtige Rolle spielt. Diese Inhibitoren binden an den Smoothened (SMO)-Rezeptor, wodurch die Signalisierung des Hh-Signalwegs reduziert und somit die Scratch1-abhängige Transkriptionsaktivität gehemmt wird. GANT61 wirkt direkt auf die GLI-Transkriptionsfaktoren - die terminalen Effektoren des Hedgehog-Signalwegs - und unterdrückt so die Induktion der Expression von Zielgenen und hemmt damit Scratch1. In ähnlicher Weise bindet Robotnikinin an Sonic Hedgehog (Shh), blockiert dessen Interaktion mit PTCH1 und unterbricht folglich die nachgeschaltete Signalübertragung, die Scratch1 aktiviert.

An einer anderen Front greifen Inhibitoren wie Curcumin, PKF118-310, IWP-2, XAV-939, LGK-974 und PNU-74654 in den Wnt-Signalweg ein, der an der Regulierung von Prozessen beteiligt ist, an denen Scratch1 beteiligt ist. Curcumin hemmt die Transkriptionsaktivität von β-Catenin, einer Komponente des Wnt-Signalwegs, die wahrscheinlich an der Regulierung von Scratch1 beteiligt ist. PKF118-310 wirkt als β-Catenin/Tcf-4-Antagonist und unterdrückt die Transkriptionsaktivität von Scratch1. IWP-2 hemmt die Wnt-Produktion, indem es Porcupine blockiert, was zu einer verringerten Wnt-Signalisierung und einer anschließenden Abnahme der Scratch1-Aktivität führt. XAV-939 und LGK-974 hemmen in ähnlicher Weise die Wnt-Signalisierung durch die Stabilisierung von Axin bzw. die Verhinderung der Sekretion von Wnt-Liganden, was zu einer verringerten Scratch1-Aktivität führt. PNU-74654 unterbricht die Interaktion zwischen β-Catenin und TCF, während FH535, ein dualer Inhibitor, nicht nur die β-Catenin/Tcf-Signalübertragung, sondern auch die Signalübertragung über den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor (PPAR) beeinträchtigt, was insgesamt zu einer Verringerung der Transkriptionsaktivität von Scratch1 führt und seine Funktion effektiv hemmt.