RFC 抑制因子

常见的 RFC 抑制剂包括但不限于蚜虫啉 CAS 38966-21-1、β-拉帕醌 CAS 4707-32-8、喜树碱 CAS 7689-03-4、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0 和丝裂霉素 C CAS 50-07-7。

复制因子 C (RFC) 的化学抑制剂通过各种机制阻碍 DNA 复制和修复过程，从而产生影响。蚜虫霉素是一种四环二萜抗生素，专门针对对 DNA 合成至关重要的 DNA 聚合酶 α 和 δ。RFC 是将 PCNA 夹子滑到 DNA 上从而促进复制的关键，但由于蚜虫霉素抑制了 DNA 聚合酶 δ，RFC 的功能受到了阻碍。同样，羟基脲通过抑制 DNA 合成的关键酶核糖核苷酸还原酶，限制了脱氧核苷酸池的可用性。核苷酸供应的减少限制了 RFC 的活性，因为它需要核苷酸来进行 PCNA 夹子装载和随后的 DNA 合成。另一方面，吉西他滨作为一种核苷类似物，会被整合到 DNA 中，从而破坏 DNA 复制的自然进程，而此时 RFC 正在发挥作用。

诱导 DNA 损伤的药物会进一步抑制 RFC。天然醌 β-拉帕醌会干扰 DNA 修复机制，而 DNA 修复机制取决于 RFC 的功能。喜树碱和依托泊苷等拓扑异构酶抑制剂会分别造成单链和双链 DNA 断裂。DNA 结构的这些断裂使底物不适合 RFC 的作用。同样，DNA 中间体和交联剂（如多柔比星和丝裂霉素 C）也会扭曲 DNA 螺旋，从而阻碍 RFC 介导的 PCNA 加载。顺铂通过形成 DNA 加合物和链内交联发挥作用，从而阻碍了包括 RFC 在内的复制机制。放线菌素 D 与 DNA 结合，抑制转录延伸，间接影响 RFC，而 RFC 的功能依赖于 DNA 的适当结构和完整性。博莱霉素会通过氧化损伤裂解 DNA 链，也会通过损伤 DNA 来间接影响 RFC 的工作能力。氟达拉滨作为一种嘌呤类似物，会破坏 DNA 聚合和核苷酸合成，进一步阻碍 RFC 在 DNA 复制中的作用。