PEF 抑制因子

常见的PEF抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90- 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7和SB 203580 CAS 152121-47-6。

PEF 的化学抑制剂可通过各种机制干扰其活性，主要是针对使 PEF 磷酸化的激酶或调节其功能的信号通路。Staurosporine 是一种广谱激酶抑制剂，可抑制导致 PEF 磷酸化的激酶的活性，从而阻止其激活。同样，双吲哚马来酰亚胺 I 能特异性地抑制蛋白激酶 C，众所周知，蛋白激酶 C 能使包括 PEF 在内的多种蛋白质磷酸化。因此，抑制 PKC 会导致 PEF 活性下降。LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 的抑制剂，PI3K 是一种激活 Akt 信号通路的激酶，而 Akt 信号通路可能是 PEF 磷酸化和随后激活的原因。因此，通过抑制 PI3K，这些化学物质可阻止 PEF 的磷酸化，从而降低其活性。SB203580 以 p38 MAPK 为靶标，通过阻碍该激酶，抑制 MAPK 通路信号传导，减少对 PEF 活性的下游影响。

此外，PD98059 和 U0126 是 MEK 的选择性抑制剂，MEK 在 MAPK/ERK 通路的上游发挥作用。通过抑制 MEK，这些化学物质阻碍了 MAPK/ERK 通路，从而导致下游的 PEF 活性降低。SP600125 可抑制 JNK，而 JNK 也是 MAPK 通路的一部分，抑制 JNK 也会导致 PEF 活性降低。在酪氨酸激酶抑制剂领域，拉帕替尼（Lapatinib）和厄洛替尼（Erlotinib）抑制表皮生长因子受体（EGFR）和表皮生长因子受体（HER2/neu），这两种受体是可导致 PEF 激活的各种信号通路的上游。因此，拉帕替尼和厄洛替尼抑制这些受体会导致 PEF 活性减弱。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，靶向 MAPK 通路中的 RAF 激酶。通过抑制 RAF，索拉非尼减少了通过 MAPK 发出的信号，从而降低了 PEF 的活性。最后，舒尼替尼作为一种受体酪氨酸激酶抑制剂，也可以通过抑制导致 PEF 激活的信号通路中的各种受体来降低 PEF 的活性。