组蛋白簇 2 家族成员是组蛋白的一种变体,在染色质结构和基因调控中发挥着关键作用。上述化学抑制剂都是组蛋白去乙酰化酶抑制剂,它们通过改变组蛋白的乙酰化状态来抑制该蛋白,进而影响染色质结构和功能。例如,三环锡 A 会增加组蛋白(包括组蛋白簇 2 家族成员)的乙酰化,导致染色质结构松弛。这种松弛破坏了该蛋白在维持染色质紧密性方面的正常功能,而染色质紧密性是调节基因表达所必需的。同样,丁酸钠通过抑制组蛋白去乙酰化,提高了组蛋白的乙酰化水平,影响了蛋白质在染色质重塑和基因表达控制中发挥作用的能力。
此外,Vorinostat、Panobinostat 和 Valproic Acid 等抑制剂也可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,导致组蛋白簇 2 家族成员的乙酰化水平升高。其结果是染色质构象更加开放,不利于蛋白质在染色质组织和基因调控中发挥正常作用。罗米地辛(Romidepsin)和贝利诺司他(Belinostat)等抑制剂的作用类似,可维持组蛋白较高的乙酰化水平,从而影响染色质结构和组蛋白簇 2 家族成员的作用。Entinostat、Tacedinaline、Quisinostat、Mocetinostat 和 Givinostat 的作用机制相同,都是抑制组蛋白去乙酰化酶,通过增加组蛋白乙酰化来改变染色质结构。这些变化会影响组蛋白簇 2 家族成员在染色质重塑和基因表达控制中的功能。这些抑制剂的共同特点是能够破坏染色质的正常紧密结构,而这对组蛋白2群家族成员的功能作用至关重要,因此抑制了其有效参与染色质组织和基因调控的能力。
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