NWD1 的化学抑制剂主要通过抑制组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 来改变细胞内的表观遗传结构。Trichostatin A、Vorinostat、Panobinostat、Romidepsin、Valproic Acid、Entinostat、Belinostat、Quisinostat、Tacedinaline、Mocetinostat、Chidamide 和 Givinostat 都有一个共同的机制:它们抑制 HDACs,HDACs 是一种从组蛋白中去除乙酰基的酶,会导致染色质结构更加凝聚,基因表达减少。通过抑制 HDACs,这些化学物质会增加组蛋白的乙酰化,从而促进更开放的染色质结构,从而导致基因表达模式的改变。因此,NWD1 的表达受到抑制,因为该蛋白质的合成直接受其基因在染色质结构中的可及性调节。
抑制 HDACs 会导致组蛋白乙酰化增加,从而改变 DNA 与组蛋白之间的相互作用,影响转录机制对 DNA 的访问。染色质结构的这种变化会抑制基因的转录,包括 NWD1 的编码基因。例如,已知 Trichostatin A 和 Vorinostat 可导致乙酰化组蛋白的积累,从而抑制特定基因(如 NWD1)的表达。同样,Panobinostat 和 Romidepsin 的作用是在染色质中积累乙酰化组蛋白,从而抑制基因(包括 NWD1)的表达。所列的其他 HDAC 抑制剂,如丙戊酸(Valproic Acid)和恩替诺司他(Entinostat),也会导致组蛋白乙酰化增加,从而抑制 NWD1,尽管它们的选择性和效力可能有所不同。
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