NBS1 激活剂包括一系列化学实体,可间接增强 NBS1 在细胞 DNA 损伤反应和修复系统中的功能活性。KU-55933 和 AZD0156 作为 ATM 激酶抑制剂,通过阻碍激酶的活性,无意中促使 DNA 修复更加依赖同源重组,而 NBS1 在这一过程中发挥着关键作用。Mirin 和 ETP-46464 也同样通过抑制 MRN 复合物的外切酶活性来影响它,从而阻止 DNA 末端的处理,增强 NBS1 在检查点信号传递和 DNA 修复中的激活作用。氯喹通过抑制自噬,减少了 NBS1 的降解,从而间接稳定了 NBS1,确保其可用于 DNA 损伤信号转导。DNA-PKcs抑制剂NU7026和ATR抑制剂VE-821都能增强NBS1的功能,因为它们都能增加细胞对HR的依赖,从而解决NBS1在DNA损伤中的关键作用。
奥拉帕利(Olaparib)、塔拉佐帕利(Talazoparib)和尼拉帕利(Niraparib)都是 PARP 抑制剂,它们通过增加需要 NBS1 通过 HR 介导修复的 DNA 双链断裂的发生率来增强 NBS1 的活性。特异性抑制剂对 Wip1 磷酸酶的抑制可使 DNA 损伤反应的激活时间延长,间接支持了 NBS1 在该反应中作用的增强。通过这些不同的机制,每种化学激活剂都间接促进了 NBS1 在维持基因组稳定性的复杂通路网络中的参与。总之,它们强调了 NBS1 在细胞应对 DNA 损伤过程中的重要功能,它们的作用汇聚在一起,放大了 NBS1 在 DNA 修复过程中的关键活动。
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