MARCH2激活剂

常见的 MARCH2 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin、游离酸 CAS 56092-81-0 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

MARCH2 激活剂是一系列化学实体，可通过各种细胞内信号修饰间接增强 MARCH2 的泛素连接酶功能。佛司可林和 IBMX 可提高 cAMP 水平，间接促进蛋白激酶 A (PKA) 的活化，从而导致磷酸化事件，增强 MARCH2 的活性。PMA 可激活蛋白激酶 C (PKC)，这可能会通过磷酸化与 MARCH2 发生相互作用的蛋白质来影响 MARCH2。同样，Ionomycin 和 A23187 等钙离子诱导剂可增加细胞内钙，从而激活钙依赖性信号通路，这些通路可能与 MARCH2 的泛素化过程相联系。LY294002 对 PI3K 的抑制和雷帕霉素对 mTOR 的抑制会改变细胞信号的传递方式，从而分别增强 MARCH2 在自噬和泛素化方面的功能。

与此同时，MG-132、Brefeldin A、Chloroquine 和 Tunicamycin 等蛋白静态应激物也会改变细胞环境，从而有可能提高 MARCH2 的 E3 连接酶活性的利用率。MG-132 可阻止泛素化蛋白质的蛋白酶体降解，从而可能增加对 MARCH2 的功能需求。Brefeldin A会破坏高尔基体的功能，这可能会增强MARCH2在降解膜蛋白中的作用。氯喹对自噬体-溶酶体融合的抑制可能会导致MARCH2管理自噬过程的活性补偿性增加。最后，妥尼霉素诱导的ER应激和Thapsigargin引起的细胞膜钙水平升高可触发细胞通路，在这些通路中，MARCH2的泛素连接酶活性对于降解折叠错误的蛋白质和调节钙信号蛋白至关重要。通过这些不同的机制，每种激活剂都间接促进了 MARCH2 在细胞泛素化过程中作用的增强，而无需直接改变其表达水平或直接激活该蛋白本身。