HELZ 抑制因子

常见的HELZ抑制剂包括但不限于：雷公藤内酯醇（CAS 38748-32-2）、罗库溴铵（CAS 186692-46-6）、5-氮杂胞苷（CAS 32 0-67-2、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和Mithramycin A CAS 18378-89-7。

HELZ抑制剂（如Seliciclib和MG132）分别以细胞周期和蛋白酶体降解为靶点，导致蛋白质稳定性和丰度改变，从而对蛋白质功能和细胞调控机制产生下游影响。DNA 和组蛋白修饰抑制剂（如 5-Azacytidine 和 Vorinostat）可通过改变表观遗传标记来改变基因表达，从而导致蛋白质合成改变。它们的影响范围很广，可影响多种蛋白质和细胞通路。包括 LY294002、表没食子儿茶素没食子酸酯和 SP600125 在内的激酶抑制剂会破坏关键的调控途径，从而导致许多蛋白质的活性和水平发生变化。具体来说，LY294002 和 SP600125 分别以 PI3K/Akt 和 JNK 通路为靶标，这两种通路对细胞存活和凋亡至关重要。

雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂，专门抑制 mTORC1 复合物，导致蛋白质合成减少，影响参与生长和新陈代谢的蛋白质。硼替佐米（Bortezomib）是另一种蛋白酶体抑制剂，与 MG132 类似，可防止蛋白质分解，从而影响调节细胞周期和细胞凋亡的蛋白质。Nutlin-3 通过拮抗 MDM2 间接稳定和激活 p53，影响 p53 通路中的蛋白质，而 p53 通路是细胞应对压力和 DNA 损伤的核心。