GMPR1 抑制因子

常见的 GMPR1 抑制剂包括但不限于别嘌醇 CAS 315-30-0、霉酚酸 CAS 24280-93-1、利巴韦林 CAS 36791-04-5、甲氨蝶呤 CAS 59-05-2 和 6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2。

GMPR1 化学抑制剂的作用原理是破坏嘌呤代谢途径的各个阶段，从而阻碍该酶的功能。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶发挥作用，而黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸的关键步骤，是 GMPR1 活性的上游。这就减少了可供 GMPR1 使用的鸟嘌呤衍生物池，从而阻碍了它的作用。同样，霉酚酸及其活性形式霉酚酸（MPA）的作用靶点是单磷酸肌苷脱氢酶（IMPDH），这是一种负责将单磷酸肌苷转化为单磷酸黄嘌呤的酶，而单磷酸黄嘌呤是 GMP 的直接前体。通过抑制 IMPDH，这些化学物质限制了 GMPR1 有效发挥作用所必需的 GMP 供应。利巴韦林作为鸟苷类似物，可与 GMP 竞争 GMPR1 的活性位点，从而抑制 GMP 向 IMP 的转化。

甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤和硫鸟嘌呤也会通过抑制底物的合成或供应来影响 GMPR1 的活性。甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶的抑制会导致嘌呤合成减少，从而降低 GMP 的水平。6-巯基嘌呤和硫鸟嘌呤都会代谢成模拟 GMP 的化合物，成为 GMPR1 的欺诈性底物，从而阻止该酶处理其真正的底物。阿昔洛韦和 AZT 在磷酸化后与 GMP 相似，可作为竞争性抑制剂与 GMPR1 结合，阻止 GMP 的处理。氯法拉滨和氟达拉滨都是嘌呤核苷类似物，在磷酸化后会抑制核糖核苷酸还原酶，减少脱氧核苷酸库，包括 dGMP 库，进而限制 GMPR1 对 GMP 的可用性。最后，活性三磷酸盐形式的克拉利宾会破坏 DNA 合成途径中的酶，导致 dGTP 的耗竭和 GMP 水平的下降，从而间接抑制 GMPR1。上述每种化学物质都以特定途径和过程为靶点，损害 GMPR1 的功能，从而建立起一个汇聚到这一关键代谢酶的抑制网络。